仲 艳，李家春，李瑛光，王振中，黄文哲，萧 伟(江苏康缘药业股份有限公司，江苏连云港 222001)

    HPLC法测定二对甲苯磺酸缘生替尼原料药中的有关物质

    仲 艳*，李家春，李瑛光，王振中，黄文哲，萧 伟#(江苏康缘药业股份有限公司，江苏连云港 222001)

    目的：建立测定二对甲苯磺酸缘生替尼原料药中有关物质的方法。方法：采用高效液相色谱法。色谱柱为Waters Symmetry C18，流动相为甲醇-0.01 mol/L乙酸铵溶液(梯度洗脱)，流速为1.0 mL/min，检测波长为240 nm，柱温为40℃，进样量为10μL。结果：在该色谱条件下，主成分峰与各杂质峰分离度均良好；杂质A、B、C和二对甲苯磺酸缘生替尼检测质量浓度线性范围均为0.25～2.0μg/mL(r≥0.999 0)，杂质A、B、C的定量限分别为0.5、0.5、2.5 ng；精密度、稳定性、重复性试验的RSD<1.0%；加样回收率分别为97.9%～102.6%、95.1%～107.7%、95.8%～107.5%，RSD分别为1.4%、4.2%、4.1%(n＝9)。结论：该方法专属性好、操作简便，可用于二对甲苯磺酸缘生替尼原料药中有关物质的测定。

    二对甲苯磺酸缘生替尼原料药；高效液相色谱法；有关物质

    乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，占女性所有恶性肿瘤的23%[1-3]。在我国，乳腺癌发病率逐年增加，已经成为城市女性的头号癌症杀手。二甲苯磺酸拉帕替尼是葛兰素史克公司研发的一种新型的小分子靶向双重酪氨酸激酶抑制剂，于2007年3月13日获美国食品与药品监督管理局批准上市，与抗癌药物卡培他滨联合用于治疗晚期或转移性表皮生长因子受体阳性乳腺癌。近年来，关于二甲苯磺酸拉帕替尼在其他类型肿瘤方面的研究越来越多，其有望成为一种潜在的多肿瘤靶向治疗药物[4-8]。二对甲苯磺酸缘生替尼是我公司以二甲苯磺酸拉帕替尼为先导化合物自主研发的新药。由于本品在合成过程中难免引入合成原料、中间体、副产物等杂质，如6-碘喹唑啉-4-酮(杂质A)、3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯胺(杂质B)、N-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基]-6-碘-4-喹唑啉胺(杂质C)等，因此需要建立合适的测定方法以实现对本品中有关物质的控制。本研究依据2015年版《中国药典》中药品质量标准分析方法验证指导原则的相关规定[9]，参考相关文献[10-12]，优化高效液相色谱(HPLC)条件，建立了测定二对甲苯磺酸缘生替尼原料药中有关物质的方法。

    1 材料

    1.1 仪器 ......