黄江，姜鲜，宋大强，刘明华，章卓#(.西南医科大学药学院药理教研室，四川 泸州 646000；2.西南医科大学附属中医院药剂科，四川 泸州 646000；.西南医科大学附属医院麻醉科，四川 泸州 646000)

    丁苯酞对Aβ1-42诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的保护作用及机制研究Δ

    黄江1，2*，姜鲜3，宋大强1，刘明华1，章卓1#(1.西南医科大学药学院药理教研室，四川 泸州 646000；2.西南医科大学附属中医院药剂科，四川 泸州 646000；3.西南医科大学附属医院麻醉科，四川 泸州 646000)

    目的：研究丁苯酞对β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)凋亡的保护作用及其机制。方法：将HUVEC分为正常对照组、Aβ1-42组、TAK242组(10 nmol/L)、二甲基亚砜(DMSO)组(1‰DMSO)和丁苯酞低、中、高浓度组(40、80、160 μg/L)，除正常对照组和DMSO组外，其余各组细胞均加入50μmol/LAβ1-42培养HUVEC 24 h，同时TAK242组、DMSO组和丁苯酞低、中、高浓度组细胞还加入相应浓度的药物作用30 min，每个浓度3个复孔。CCK-8法测定细胞活力，Hochest 33342/PI双染法观察细胞凋亡情况，膜联蛋白(Annexin)Ⅴ-异硫氰酸荧光素(FITC)流式细胞仪检测细胞凋亡率，Western blot法检测细胞中果蝇样受体4(TLR4)、环氧合酶2(COX-2)蛋白表达，ELISA法检测细胞中白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。结果：与正常对照组比较，Aβ1-42组细胞活力减少、凋亡率增加，TLR4、COX-2蛋白表达和IL-1、TNF-α含量增加；与Aβ1-42组比较，TAK242组和丁苯酞低、中、高浓度组细胞活力增加、凋亡率减少，TLR4、COX-2蛋白表达和IL-1、TNF-α含量减少，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论：丁苯酞可改善Aβ1-42所致的HUVEC凋亡，其机制可能与抑制TLR4、COX-2和炎症因子表达有关。

    β-淀粉样蛋白1-42；人脐静脉内皮细胞；细胞凋亡；机制

    β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein，Aβ)的沉积导致脑血管内皮损伤可能是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)发病机制之一，可能与Aβ致血管内皮细胞细胞凋亡，产生炎症反应以及内皮功能障碍等有关[1]。人体内最常见的亚型是Aβ1-40和Aβ1-42 ......