魏玉，苏成福(河南中医学院药学院，郑州 450008)

    双氯芬酸钠微乳的家兔皮肤刺激性及体外透皮吸收性能评价Δ

    魏玉*，苏成福(河南中医学院药学院，郑州 450008)

    目的：对双氯芬酸钠微乳(DS-ME)的性质、皮肤刺激性及体外透皮吸收进行考察，探讨其局部外用给药的可行性。方法：采用紫外分光光度法测定DS-ME中DS的含量；采用激光粒度仪测定DS-ME的粒径分布；家兔皮肤刺激性实验考察DS-ME和空白ME对单次给药正常皮肤、多次给药正常皮肤和单次给药破损皮肤的影响；Franz扩散池法比较DS-ME与市售DS凝胶经小鼠离体皮肤的透皮参数。结果：所制DS-ME为O/W型微乳，粒径为(30.140±9.020)nm；与空白ME比较，DS-ME对家兔皮肤的刺激评分无明显差异；DS-ME与市售DS凝胶的稳态渗透速率分别为34.16、18.62μg/(cm2·h)，渗透系数分别为1.029、0.561 cm/h，滞后时间分别为0.124 2、0.367 2 h。结论：DS-ME的粒径小，无皮肤刺激性，可提高DS的透皮吸收速率。

    双氯芬酸钠；微乳；皮肤刺激性；透皮吸收

    双氯芬酸钠(Diclofenac sodium，DS)为苯乙酸类衍生物，在临床上主要用于治疗各类关节炎症，但其水溶性较差，对胃肠道有很强的刺激性，患者耐受性差，致使药物疗效降低，限制了该药在治疗骨关节肿痛方面的广泛使用[1-2]。因此，利用现代制剂技术，可将该药制成微乳(Microemulsion，ME)剂型进行局部外用给药，以减少胃肠道刺激，达到避免峰谷效应和提高生物利用度的目的。ME是由水相、油相和双亲性化合物按照一定比例制成的透明或半透明的热力学稳定的体系。该体系具有稳定性好、粒径小，可增加难溶性药物溶解性等优点[3-6]。通过笔者前期研究[7-8]，确定了DS-ME的处方和制备方法，在此基础上，本文对DS-ME的性质、皮肤刺激性及其离体小鼠透皮吸收性能进行研究，以探讨DS-ME局部外用给药的可行性。

    1 材料

    1.1 仪器

    Mastersize-2000型激光粒度测定仪(英国马尔文公司)；RYJ-6A Franz型药物透皮扩散实验仪(上海黄海药检仪器厂)；WFZ UV-2000型紫外-可见分光光度计[尤尼柯(上海)仪器有限公司]；FA-1004型电子分析天平(上海恒乐科学仪器有限公司)；HH.SY21-Ni型电热恒温水浴箱(北京市长风仪器仪表公司)。

    1.2 药品与试剂

    DS对照品(上海化学试剂有限公司 ......