罗宏丽，肖顺林，余欣(西南医科大学附属医院药学部，四川 泸州 646000)

    抑毒调肝合剂抗大鼠肝纤维化的作用及机制研究Δ

    罗宏丽*，肖顺林，余欣(西南医科大学附属医院药学部，四川 泸州 646000)

    目的：研究抑毒调肝合剂抗大鼠肝纤维化的作用及机制。方法：将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(阳性对照，0.2 mg/kg)和抑毒调肝合剂低、中、高剂量组(2.7、5.4、10.8 mL/kg)。除正常组外，其余各组大鼠均复制肝纤维化模型，并于造模同时ig相应药物，每天1次，连续8周。检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、MMP-2、MMP-13、转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平和肝组织中羟脯氨酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、TGF-β1、TNF-α水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠血清中ALT、AST、HA、PCⅢ、CⅣ、TIMP-1、MMP-2、TGF-β1、TNF-α水平显著升高，MMP-1、MMP-13水平显著降低(P<0.05)；肝组织中Hyp、TGF-β1、TNF-α、MDA水平显著升高，SOD、GSH-Px、CAT水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较，抑毒调肝合剂中、高剂量组和秋水仙碱组大鼠血清中ALT、AST、HA、PCⅢ、CⅣ、TIMP-1、TNF-α水平以及肝组织中Hyp、TGF-β1、TNF-α、MDA水平均显著降低(P<0.05)；抑毒调肝合剂高剂量组和秋水仙碱组大鼠血清中MMP-1、MMP-13水平以及肝组织中CAT水平均显著升高(P<0.05)，且血清中MMP-2、TGF-β1水平显著降低(P<0.05)；抑毒调肝合剂低剂量组大鼠上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：抑毒调肝合剂抗大鼠肝纤维化的作用机制可能与调节TIMP/MMP平衡、抗氧化应激、降低TGF-β1水平和减少细胞外基质沉积有关。

    抑毒调肝合剂；肝纤维化；大鼠

    肝纤维化是多种慢性肝病共有的病理变化，表现为以胶原为主的细胞外基质(Extracellular matrix，ECM)在肝脏内的过度沉积[1]。研究证实，通过积极有效地对原发病和肝纤维化进行治疗可预防肝纤维化发展为肝硬化或肝癌[2]，因此肝纤维化的早期诊断和有效治疗显得尤其重要 ......