王丕明，冉旺旺，谭柏清，罗维晓(.武警山东省总队医院检验科，济南 5004；.山东博科生物产业有限公司，济南 5000)

    尼美舒利联合奥沙利铂对食管癌模型大鼠微血管密度及免疫功能的影响

    王丕明1*，冉旺旺1，谭柏清2#，罗维晓2(1.武警山东省总队医院检验科，济南 250014；2.山东博科生物产业有限公司，济南 250200)

    目的：研究尼美舒利联合奥沙利铂对食管癌模型大鼠微血管密度及免疫功能的影响。方法：取48只大鼠建立食管癌模型后随机分为模型组、奥沙利铂组、尼美舒利组和联用组，每组12只。建模后1 d，模型组大鼠尾iv 5%的葡萄糖注射液1 mL，每周3次，ig等量羧甲基纤维素钠溶液，每周1次；奥沙利铂组大鼠尾iv奥沙利铂13.6 mg/kg，每周3次；尼美舒利组大鼠ig尼美舒利20 mg/kg，每周1次；联用组大鼠同法给予奥沙利铂和尼美舒利，给药时间为8周。观察各组大鼠肿瘤生长情况、肿瘤组织微血管密度、外周血免疫功能指标。结果：与模型组比较，各给药组大鼠肿瘤体积、瘤质量、肿瘤组织的积分吸光度和阳性血管密度均降低(P<0.05)；奥沙利铂组和联用组大鼠外周血CD3+、CD4+T细胞数和CD4+/CD8+比值均降低，CD8+T细胞数均增加(P<0.05)。与尼美舒利组比较，奥沙利铂组和联用组大鼠肿瘤体积、瘤质量、肿瘤组织的积分吸光度和阳性血管密度，以及外周血CD3+、CD4+T细胞数和CD4+/CD8+比值均降低，抑瘤率和CD8+T细胞数均增加(P<0.05)，其中联用组较奥沙利铂组更明显(P<0.05)。结论：奥沙利铂联合尼美舒利能够更有效地抑制食管癌的生长，其机制可能与抑制肿瘤组织中血管新生、增强免疫有关。

    食管癌；大鼠；尼美舒利；奥沙利铂；微血管密度；免疫功能

    食管癌是预后较差的消化道恶性肿瘤，临床上早期诊断食管癌较为困难，确诊时多为进展期，部分患者通过手术切除后仍需继续接受化疗，而晚期患者则失去手术时机，仅能通过化疗来延长生存时间[1]。铂类化疗药物是细胞周期非特异性的化疗药物，对细胞具有杀伤作用，被广泛用于消化道恶性肿瘤的治疗。但是，癌细胞在化疗过程中会产生耐药性而影响化疗效果[2]。近年来，环氧合酶2(COX-2)与恶性肿瘤的关系受到了越来越多的重视，COX-2过表达能够促进癌细胞的增殖、迁移。尼美舒利是选择性COX-2抑制剂，对COX-2的活性具有显著抑制作用[3]。笔者将尼美舒利和奥沙利铂联用，研究其对人食管癌模型大鼠微血管密度及免疫功能的影响，以期为临床食管癌的治疗提供参考。

    1 材料 ......