潘超，刘会丽，许俊鹏，唐俏欣，万丽#(.成都中医药大学药学院，成都 637；.四川大学生物治疗国家重点实验室，成都 6004)

    抗肿瘤药H6聚合物胶束的制备及体外抗肿瘤作用研究

    潘超1，2*，刘会丽2，许俊鹏1，唐俏欣1，万丽1#(1.成都中医药大学药学院，成都 611137；2.四川大学生物治疗国家重点实验室，成都 610041)

    目的：制备抗肿瘤药H6(内酯类化合物)聚合物胶束，考察其体外抗肿瘤作用。方法：以甲氧基聚乙二醇-聚(ε-己内酯)(mPEG2000-PCL4000)为载药材料，制备H6/mPEG2000-PCL4000胶束。以粒径、多分散系数(PDI)和48 h是否产生沉淀为指标筛选处方投料比、H6质量浓度、有机溶剂体积比，检测所制胶束的包封率和载药量。采用MTT法检测所制胶束与H6溶液对人非小细胞肺癌细胞A549、人肺癌细胞H460的毒性。结果：确定处方为投料比为1∶25、H6质量浓度为2 mg/mL、乙醇-氯仿为1∶1(V/V)；所制备的H6/mPEG2000-PCL4000胶束的粒径为(40.74±0.116 3)nm，PDI为0.101±0.006，包封率为(94.87±0.016 3)%，载药量为(7.07± 0.001 5)%(n＝3)。胶束和H6溶液对A549细胞的IC50分别为15.62、12.57 nmol/L，对H460细胞的IC50分别为27.68、15.19 nmol/L。结论：成功制得H6/mPEG2000-PCL4000胶束，其具有体外抗肿瘤作用。

    抗肿瘤药H6；mPEG2000-PCL4000；胶束；抗肿瘤作用

    H6为四川大学生物治疗国家重点实验室合成的小分子抗肿瘤药物，分子内含有酰胺及内酯，与其结构相似的化合物有CA4、MPC-6827、香豆素等。前期研究表明H6对多种肿瘤细胞具有抑制作用，且H6具有良好的肺靶向性和低心脏毒性，尤其能剂量依赖性地抑制卵巢肿瘤和乳腺肿瘤的生长，是一个很有前景的抗有丝分裂治疗癌症的化合物[1]。但是由于H6在水中几乎不溶并且在给药过程中不稳定，极大地限制了其临床应用。

    聚合物胶束为一种新型的药物给药传递系统，能够改善原型药物的溶解性、降低药物毒性，而且胶束的疏水性内核为难溶性药物提供了一个天然载药环境，使药物更加稳定[2]。胶束作为药物载体，具有提高药物溶解度和安全性、降低毒副作用、增强药物疗效等优点[3-5]。甲氧基聚乙二醇-聚(ε-己内酯)[Monomethoxyl poly(ethyleneglycol)-b-poly(ε-caprolactone) ......