孙家跃，左靖(宿州市立医院药剂科，安徽 宿州 234000)

    左乙拉西坦可溶片的制备工艺及质量研究

    孙家跃*，左靖(宿州市立医院药剂科，安徽 宿州 234000)

    目的：制备左乙拉西坦可溶片并评价其质量。方法：通过考察原料药的流动性指标(堆密度、紧密度等)和制剂的中间体混合颗粒的粒径分布、流动性指标和水分等建立片剂制备工艺；采用高效液相色谱法测定左乙拉西坦含量，并评价可溶片的外观、崩解时限、主成分含量等质量指标。结果：确立了左乙拉西坦可溶片的制备工艺为湿法制粒压片法。所制可溶片规格为100 mg/220 mg，外观片面光洁，崩解时限均在1 min内，左乙拉西坦平均含量为100.1%，硬度为7.5 kg，脆碎度合格。结论：左乙拉西坦可溶片处方及制备工艺合理、可控，成品各项质量指标均符合要求。

    左乙拉西坦；可溶片；流动性指标；处方；制备工艺；质量评价

    近年来新研制的抗癫痫药物如氨己烯酸(Vigabatrin)、左乙拉西坦(Levetiracetam)、托吡酯(Topiramate)等在体内吸收均呈线性药动学，尤其是左乙拉西坦在抗癫痫药物中被列为“重磅炸弹”药物，是具有理想药动学性质的抗癫痫药，其口服易吸收、生物利用度高(几乎100%)、平均消除半衰期约为7 h[1-2]。左乙拉西坦上市剂型多种，主要有普通薄膜衣片、口服液、注射液、缓释片等[3-4]，广泛用于婴幼儿、小儿、成人等。但在其口服片剂中，规格较大，每片含主成分有0.25、0.5、0.75、1 g多种，最小的片质量也有0.4 g，因此患者用药依从性较差；而口服液则由于其携带的不便，且因存在多次开启使用后极有可能发生染菌的风险而使处方制备时往往会考虑添加防腐剂，故限制了其使用。综合片剂和口服液剂型的优劣，近期国外开发了干糖浆剂型，其商品名为E-keppra，规格为每袋1 g，含活性成分500 mg[4]。但该剂型仍然存在每次服药用量较大、不利于剂量调整、需加水溶解冲服致患者使用不便的缺点。

    因此，依据左乙拉西坦的理化性质等特点，综合其现有上市剂型的利弊，考虑到可溶片剂型具有快速溶解的特点，笔者研制了左乙拉西坦可溶片。其规格依据口服液规格设定为每片100 mg，解决了上述已有口服剂型规格较大的问题。本文主要介绍左乙拉西坦可溶片处方及制备工艺的初步研究，并对可溶片质量进行初步评价。

    1 材料

    1.1 仪器

    GHL-10型湿法混合造粒机(重庆南方制药机械厂)；ZP-30型单冲压片机(北京国药农立制药机械有限公司)；Sh-10型快速水分测定仪(上海精密天平仪器有限公司)；ZB-3A型崩解仪、YD-1型硬度测定仪、CS-2型片剂脆碎度测定仪(天津大学精密仪器厂)；高效液相色谱仪(美国Agilent公司) ......