张玲敏，谢 娟，李龙宽，廖荣华，邱钟燕(.贵州医科大学基础医学院，贵阳 55000；2.贵州省人民医院药剂科，贵阳 550002；.贵州医科大学第三附属医院药剂科，贵阳 558000；.贵州省人民医院儿科，贵阳550002)

    RP-HPLC法同时测定人血浆中丙戊酸钠及其代谢产物的浓度Δ

    张玲敏1*，谢 娟2#，李龙宽3，廖荣华1，邱钟燕4(1.贵州医科大学基础医学院，贵阳 550004；2.贵州省人民医院药剂科，贵阳 550002；3.贵州医科大学第三附属医院药剂科，贵阳 558000；4.贵州省人民医院儿科，贵阳550002)

    目的：建立同时测定人血浆中丙戊酸钠(VPA)及其代谢产物2-丙基-2-戊烯酸(2-ene-VPA)浓度的方法。方法：血浆样品经环己烷沉淀蛋白后，用2，4′-二溴苯乙酮进行衍生化，以正辛酸为内标，采用反相高效液相色谱法测定。色谱柱为Zorbax SB-C18，流动相为乙腈-水(65∶35，V/V)，流速为1 mL/min，柱温为35⑥，紫外检测波长为258 nm，进样量为20 μL。结果：VPA、2-ene-VPA血药浓度分别在5.0～200.0、0.5～20.0 μg/mL范围内线性关系良好(r均为0.999 9，n＝5)，定量下限分别为5.0、0.5 μg/mL；日内、日间RSD均小于5%，方法回收率分别为95.99%～98.80%、97.40%～98.17%，提取回收率分别为80.46%～86.23%、80.45%～85.61%。采用该法测得10例癫痫患儿VPA血药浓度为27.4～93.2 μg/mL，2-ene-VPA血药浓度为0.85～3.94 μg/mL。结论：该方法操作简便、专属性强，可用于VPA血药浓度检测及药动学研究。

    丙戊酸钠；2-丙基-2-戊烯酸；反相高效液相色谱法；衍生化；血药浓度

    丙戊酸钠(Sodium valproate，VPA)是临床上治疗单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作、全身强直阵挛发作的一线广谱抗癫痫药，其有效治疗浓度为50～100 μg/mL[1]。由于其给药剂量与血药浓度呈非线性动力学关系[1-2]，且治疗窗窄、个体差异大，故需进行血药浓度监测以及时调整患者个体化给药方案，从而保证治疗效果、减少药品不良反应的发生[3-4]。VPA主要经3条途径代谢，其中由线粒体β氧化代谢途径生成的2-丙基-2-戊烯酸(2-Propyl-2-pentenoic acid，2-ene-VPA)被认为是比VPA抗癫痫及镇静作用更强的物质，但可能存在损伤神经系统和肝脏的风险[5-6] ......