吕秋菊，蒲强红(1.乐山市人民医院内分泌科，四川乐山 614000；2.乐山市人民医院药学部，四川乐山614000)

    大环内酯类抗菌药物介导的药物相互作用评估

    吕秋菊1*，蒲强红2#(1.乐山市人民医院内分泌科，四川乐山 614000；2.乐山市人民医院药学部，四川乐山614000)

    目的：评估大环内酯类抗菌药物红霉素、克拉霉素与阿奇霉素介导的药物相互作用，为临床合理用药提供参考。方法：检索PubMed、中国知网(CNKI)、万方等数据库中关于红霉素、克拉霉素与阿奇霉素介导的药物相互作用的临床试验文献，并搜集其药品说明书，采用美国食品与药物管理局(FDA)推荐的药物相互作用标准进行统计分析。结果：临床试验发现有20种药物与红霉素存在药物相互作用可能性，有强、中度和弱相互作用的分别为3、6、11种；22种药物与克拉霉素存在药物相互作用可能性，有强、中度或弱相互作用的分别为2、11、9种；5种药物与阿齐霉素存在药物相互作用可能性，且全部为弱相互作用。以咪达唑仑为CYP3A4底物评估三者介导的药物相互作用强度，发现克拉霉素、红霉素和阿奇霉素分别引起强、中度和弱相互作用。结论：红霉素和克拉霉素发生药物相互作用的可能性较阿奇霉素大，可能原因是红霉素和克拉霉素对CYP3A4抑制强度远大于阿奇霉素。

    药物相互作用；CYP3A4；红霉素；克拉霉素；阿齐霉素

    大环内酯类(Macrolides)是一类具有14、15、16元大环内酯环基本结构与相似抗菌谱的抗菌药物。大环内酯类抗菌药物常用于治疗大多数革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌(如奈瑟菌、军团菌、嗜血杆菌等)及非典型病原体感染。临床上大多数药物相互作用是由药物代谢酶或药物转运体介导[1-4]。大环内酯类抗菌药物为主要的药物代谢酶CYP3A4与药物转运体P糖蛋白(P-glycoprotein，P-GP)抑制剂，且不同大环内酯类药物对上述药物代谢酶和转运体的抑制强度有所差别，故不同大环内酯类药物介导的药物相互作用是否亦有差别尚不清楚。因此，本研究采用检索临床文献方法来评估常用大环内酯类抗菌药物红霉素(Erythromycin)、克拉霉素(Clarithromycin)与阿奇霉素(Azithromycin)介导的药物相互作用，为临床合理用药提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 资料来源

    考察红霉素、克拉霉素与阿奇霉素所介导的药物相互作用的曲线下面积比值(AUCR＝AUC有抑制剂/AUC无抑制剂)。纳入标准：红霉素、克拉霉素与阿奇霉素介导的药物相互作用的临床研究 ......