徐 蕾，杨婉花(上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科，上海 200025)

    ·综述讲座·

    甲氨蝶呤治疗克罗恩病的研究进展Δ

    徐 蕾*，杨婉花#(上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科，上海 200025)

    目的：为进一步合理使用甲氨蝶呤(MTX)治疗克罗恩病(CD)提供参考。方法：通过查阅国内外文献，就MTX的作用机制、临床疗效及不良反应相关研究进行归纳和综述。结果：MTX可能通过抑制T细胞的增殖，下调炎症介质表达，抑制炎症反应而发挥作用；MTX用于CD活动期和缓解期的疗效均显著，但剂量和疗程的选择有所不同；并且，其长期使用安全性较高。结论：甲氨蝶呤对于激素依赖/无效、对嘌呤类似物抵抗或生物制剂治疗失败的CD患者(包括儿童)而言是一种不错的选择，但应进一步探索其合适的使用剂量、给药途径等，并加强其安全性评价。

    甲氨蝶呤；克罗恩病；作用机制；临床疗效；不良反应

    克罗恩病(Crohn’s disease，CD)是一种原因不明的以肠道炎症为特征的自身免疫性疾病，可累及胃肠道任何部位，好发于末端回肠和右半结肠。CD近年来在我国发病率呈增加趋势。该病病程多迁延，反复发作，治疗原则是控制活动期病情、防治并发症、提高生活质量，但尚无根治方法[1]。其评估标准为：(1)达到临床缓解，即克罗恩病活动指数(Crohn’s disease activity index，CDAI)评估<150分[2]；(2)内镜下黏膜愈合，无可辨认的溃疡[3]，根据CD内镜严重程度指数评估≤6分[4]；(3)白细胞计数、红细胞沉降率、C反应蛋白水平等实验室检查指标改善。

    目前，糖皮质激素在欧美被作为治疗CD活动期的首选药物[5]，但部分患者存在激素无效或依赖的情况，在激素撤停过程中会出现病情反复[6]。在CD缓解期，通过与免疫抑制剂联用可减少激素用量，但约20%的患者对硫唑嘌呤(Azathioprine，AZA)、6-巯基嘌呤(6-Mercaptopurine，6-MP)不耐受，且有约30%的患者治疗无效[7]。生物制剂用于CD治疗虽显示出良好的疗效，但价格昂贵限制了其广泛使用，且研究发现，长期接受单克隆抗体治疗可诱导患者体内出现抗体，致输液反应发生[8]。甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX)为叶酸类似物，最初用于急性白血病及实体瘤治疗。从1951年第1次低剂量用于类风湿关节炎的治疗获得成功后[9]，MTX开始被用于免疫疾病治疗。1989年，Kozarek RA等[10]最先报道了MTX用于14例CD患者的治疗，11例临床效果显著 ......