孔树佳，李砚文(昆明医科大学第三附属医院/云南省肿瘤医院药剂科，昆明 650118)

    液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中靛蓝的浓度及药动学研究

    孔树佳*，李砚文#(昆明医科大学第三附属医院/云南省肿瘤医院药剂科，昆明 650118)

    目的：建立测定大鼠血浆中靛蓝浓度的方法，研究靛蓝在大鼠体内的药动学特征。方法：将18只大鼠随机分为低、中、高剂量组，每组6只，分别ig 10、20、40 mg/kg的靛蓝溶液。分别于给药前和给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8、10、12、16、24、48、72 h眼眶采全血0.3 mL，分离血浆，甲醇沉淀后采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定靛蓝的血药浓度。色谱柱为Agilent Poroshell EC-C18，流动相为甲醇-5 mmol/L乙酸铵溶液(95∶5，V/V)，流速为0.4 mL/min；以多反应监测(MRM)模式进行定量分析，用于监测的离子对(m/z)为263.1～218.8(靛蓝)和237.2～194.1(卡马西平，内标)；采用DAS 3.0软件计算药动学参数。结果：靛蓝检测质量浓度的线性范围为0.5～100 ng/mL(r＝0.999 9)，日内、日间RSD均小于9%(n＝5)，低、中、高质量浓度的质控样品的基质效应分别为(98.25±3.71)%、(102.23±2.64)%、(102.29±3.79)%(n＝5)。靛蓝在低、中、高剂量组大鼠体内的tmax分别为(8.6±1.1)、(9.2±0.8)、(9.5±0.8)h，cmax分别为(30.9±8.6)、(44.9±10.1)、(96.1±17.4)ng/mL，t1/2分别为(14.9±2.1)、(16.3± 2.9)、(15.3±3.7)h，AUC0-72h分别为(366.6±83.4)、(694.9±105.8)、(1 223.42±108.7)ng·h/mL。结论：本方法灵敏度高、特异性好，可用于大鼠血浆样品中靛蓝的含量测定；靛蓝在大鼠体内药动学特征符合非房室模型。

    靛蓝；液相色谱-串联质谱法；大鼠；血浆；药动学

    青黛，别名靛花、蓝靛，主要含靛蓝、靛玉红、色胺酮和青黛酮等活性成分，具有清热解毒、消肝泻火、凉血止血、定惊之功效。近年来，青黛类中药被广泛用于内科、外科、儿科、妇科、传染科等病症的治疗，引起了国内外研究者的重视[1]。靛蓝是青黛的主要成分之一，具有抗病毒作用[2]，对幽门螺旋杆菌的体外抗菌活性较好[3-4]，但其体内过程文献报道较少。目前对于靛蓝的分析方法主要有高效液相色谱(HPLC)法[5]、气相色谱-质谱联用(GC-MS)法[6]和液相色谱-质谱联用(LC-MS)法[7] ......