杨 辉，周远大，何海霞，范 开(.重庆医科大学附属第一医院药学部，重庆 40006；.重庆富进生物医药有限公司，重庆 400054)

    重组水蛭素肠溶胶囊单次和多次给药在Beagle犬体内的药动学研究

    杨 辉1*，周远大1，何海霞1，范 开2(1.重庆医科大学附属第一医院药学部，重庆 400016；2.重庆富进生物医药有限公司，重庆 400054)

    目的：研究重组水蛭素肠溶胶囊单次和多次给药在Beagle犬体内的药动学特征。方法：取12只Beagle犬按随机对照法分为单次ig组和单次iv组，每组6只，按0.2 mg/kg ig或iv重组水蛭素，收集血样；清洗2周后12只犬按0.2 mg/kg ig重组水蛭素，连续给药7 d，收集血样，作为多次ig组。采用酶联免疫吸附法测定血浆中重组水蛭素浓度，以DAS 2.0软件计算药动学参数。结果：单次ig和单次iv重组水蛭素在Beagle犬体内药动学特征均符合二室模型，ig重组水蛭素肠溶胶囊的绝对生物利用度为(14.908±1.868)%；单次ig组和多次ig组犬体内重组水蛭素的tpeak分别为(2.105±0.243)、(3.000±0.000)h，t1/2β分别为(8.660± 2.965)、(14.870±2.710)h，cmax分别为(10.700±0.872)、(12.05±1.587)ng/mL，AUC0-1440min分别为(55.250±4.386)、(58.978±6.002)ng·h/mL，两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论：ig重组水蛭素肠溶胶囊可一定程度被吸收入血；连续多天ig重组水蛭素肠溶胶囊在犬体内不产生蓄积，不改变其药动学特征。

    重组水蛭素；肠溶胶囊；注射液；单次给药；多次给药；药动学；Beagle犬

    水蛭(Hinudo nipponica whitman)学名为日本医蛭，是我国传统的中药材，始载于《神农本草经》，历代本草对其均有记录。药用水蛭为水蛭的干燥全体，具有破血逐瘀的作用。天然的水蛭素(Hirudin)是由65～66个氨基酸组成的多肽，是迄今为止最强的凝血酶特异性抑制剂[1-2]。由于天然水蛭素的来源匮乏，提取步骤烦琐，难以得到足够量的纯品以满足临床用药的需求。20世纪80年代末，国外应用基因工程技术，研制出与天然水蛭素结构相似、作用相同的重组水蛭素(Recombinant hirudin，rH)，并在临床上得到广泛应用。重组水蛭素注射剂和脂质体鼻腔给药的药动学已有文献报道[3-5]，但重组水蛭素口服制剂的药动学研究尚未见文献报道 ......