陈凯丽，易剑峰，翟文静，孙 兰，孙 文(宜春学院化学与生物工程学院，江西 宜春 336000)

    雷公藤甲素在正常大鼠和佐剂性关节炎模型大鼠体内的药动学研究

    陈凯丽*，易剑峰#，翟文静，孙 兰，孙 文(宜春学院化学与生物工程学院，江西 宜春 336000)

    目的：研究雷公藤多苷片中活性成分雷公藤甲素在正常大鼠和佐剂性关节炎模型大鼠体内的药动学特征，为其临床合理用药提供参考。方法：将12只SD大鼠随机分为正常组和模型组，每组6只。模型组大鼠sc完全弗氏佐剂0.1 mL复制佐剂性关节炎模型，正常组大鼠sc等体积生理盐水。造模14 d后，两组大鼠均ig雷公藤多苷片混悬液96 mg/kg，分别于给药前及给药后10、30、45、60、90、120、150、180、240、300、420 min眼眶取血0.4 mL，采用高效液相色谱法测定雷公藤甲素的血药浓度；采用DAS 2.0药动学软件计算药动学参数，并进行比较。结果：雷公藤甲素在正常组、模型组大鼠体内的cmax分别为(1.139±0.114)、(0.916± 0.103)μg/mL，tmax分别为(2.167±0.606)、(3.083±0.801)h，t1/2α分别为(5.500±3.610)、(5.593±1.795)h，AUC0-7h分别为(5.052± 0.371)、(4.707±0.347)μg·h/mL，MRT0-7h分别为(3.224±0.119)、(3.429±0.139)h，CL分别为(11.616±2.986)、(11.246±2.638)mL/h。与正常组比较，模型组大鼠cmax显著减小，tmax和MRT0-7h显著延长(P<0.05)。结论：佐剂性关节炎会影响大鼠体内雷公藤甲素的药动学特征，其可促进大鼠体内雷公藤甲素的吸收与消除。

    雷公藤多苷片；佐剂性关节炎；雷公藤甲素；药动学；大鼠

    类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)属于慢性全身性自身免疫性疾病，主要临床表现为关节周围组织和滑膜非感染性炎症病变，临床治疗多采用口服给药。雷公藤多苷片(Tripterygium glycosides tablets，TGPT)为传统中成药，是从卫矛科植物雷公藤的根芯部分提取并精制而成的混合物，雷公藤甲素(Triptolide)为其最主要的活性成分，其抗炎作用显著，治疗RA和其他自身免疫性疾病疗效较好，是常用的免疫抑制剂。临床研究表明，雷公藤甲素能明显缓解关节疼痛，但同时具有多器官毒性、安全范围较小的特点，使其临床使用受到一定限制[1-2] ......