王伊凡，楼姝含，王永禄，顾晓彤，李学明(南京工业大学药学院，南京 211816)

    马来酸罗托沙敏缓释混悬液的制备及质量评价Δ

    王伊凡*，楼姝含，王永禄，顾晓彤，李学明#(南京工业大学药学院，南京 211816)

    目的：制备马来酸罗托沙敏缓释混悬液并评价其质量。方法：以马来酸罗托沙敏为原料，采用阳离子交换树脂制备载药树脂；并通过表面包衣法，以Eudragit RS100为包衣材料制备缓释微粒，最终制成缓释混悬液。采用高效液相色谱法测定马来酸罗托沙敏的含量，计算载药量，比较原研制剂与自制混悬液的释放度。结果：载药树脂制备时药物用量为2%、反应温度为25℃、反应时间为4 h，表面包衣时载药量为35%、包衣材料的用量为10%、反应温度为40℃。缓释微粒包衣前、后的载药量分别为35.23%和32.72%，收率为96.82%；所制缓释混悬液中马来酸罗托沙敏占标示量的98.76%，10 h的累积释放度达80%左右，与原研制剂比较的相似因子f2为65.73。结论：成功制得马来酸罗托沙敏缓释混悬液，其释放特性与原研制剂相似。

    马来酸罗托沙敏；缓释混悬液；阳离子交换树脂；表面包衣；高效液相色谱法

    离子交换树脂缓释混悬剂是一种采用离子交换技术制备载药树脂，再对载药树脂进行包衣后，混悬于适宜介质中制成的一种口服长效制剂。该剂型的特点为流动性好、便于服用、易于分剂量、掩味效果好[1]，适用于吞咽困难的患者；药物在胃肠道内分布面积大而均匀，刺激性小；药物释放不受胃排空影响、释药平稳，个体差异小[2]。

    马来酸罗托沙敏(Carbinoxamine maleate)是一种轻度镇静抗组胺药，具有显著的镇静和抗胆碱作用，胃肠道副作用较低。其口服缓释混悬液由美国Tris Pharma公司研制，是第一种用于治疗2岁及以上儿童季节性和长期过敏性鼻炎的缓释组胺受体抑制剂，已于2013年在美国批准上市[3]。据美国FDA资料(http：//101.110.118. 24/www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2013/ 022556Orig1soooclinpharmR.pdf)显示，原研制剂除主药外的辅料组成为无水柠檬酸、草莓-香蕉香精、甘油、果葡糖浆、羟苯甲酯、羟苯丙酯、预胶化淀粉、聚山梨酯80、聚醋酸乙烯酯、聚维酮、焦亚硫酸钠、聚苯乙烯磺酸钠树脂、蔗糖、三醋酸甘油酯和黄原胶。原研制剂所采用的包衣方法是流化床包衣法，该方法包衣膜增质量较大，导致复合物粒径较大；而国内常用的流化床多为布袋式 ......