李士远，金 粟，陈芳宁，张秀荣，王秀丽(北京中医药大学中药学院，北京 100102)

    不同加入量亲水性/疏水性纳米二氧化硅对甘草次酸脂化乳稳定性的影响研究Δ

    李士远*，金 粟，陈芳宁，张秀荣，王秀丽#(北京中医药大学中药学院，北京 100102)

    目的：研究不同加入量亲水性/疏水性纳米二氧化硅(nSiO2)对甘草次酸脂化乳稳定性的影响。方法：取甘草次酸脂化乳4 mL，分别加入0.5%、1.0%、1.5%(m/m，下同)亲水性nSiO2和0.4%、0.7%、1.0%疏水性nSiO2，30℃水浴孵育2 h，同时以同批次甘草次酸脂化乳为空白对照。处理后在电镜下观察形态，并测定吸光度值，根据吸光度值计算稳定参数(KE)；根据KE值对nSiO2的加入量进行优化，制备3批制剂进行验证试验。结果：电镜下观察，球形结构为甘草次酸脂化乳，包裹在其表面的白色环状(包裹完全)或半环状结构(未包裹完全)为nSiO2。加入0.5%、1.0%、1.5%亲水性nSiO2的产品KE分别为4.66%、5.01%、-2.08%，加入0.4%、0.7%、1.0%疏水性nSiO2的产品KE分别为3.02%、4.51%、7.24%；优化的加入量为亲水性nSiO20.2%、0.3%、0.4%，疏水性nSiO20.1%、0.2%、0.3%，KE依次为6.19%、3.05%、7.84%，8.42%、2.41%、2.93%。最优加入量为0.3%亲水性nSiO2、0.2%疏水性nSiO2；验证试验中3批制剂均在此加入量时稳定性最佳。结论：亲水性或疏水性nSiO2均可提高甘草次酸脂化乳的稳定性，且以0.3%、0.2%加入量为佳。

    纳米二氧化硅；甘草次酸脂化乳；稳定性；亲水性；疏水性

    脂化乳是一种新型给药系统[1]，作为药物载体具有极大的优势。以甘草次酸为模型药物制备的甘草次酸脂化乳与生物膜具有良好的相容性，而提高甘草次酸脂化乳稳定性对扩展其应用范围有很大帮助。纳米二氧化硅(nSiO2)是一种生物相容性良好、理化性质稳定的超微纳米材料，具有低毒、易于功能化、孔体积和比表面积大等特点，在医药领域受到广泛关注。nSiO2既可作为基础材料合成具有pH敏感、光敏感、磁靶向等多重功能的纳米药物控释体系[1-4]，也可作为制剂稳定性提升材料。马凤琴等[5]研究表明，将nSiO2加入到乳剂系统中可有效阻止液滴聚结、提高其稳定性，还可减少甚至消除表面活性剂的不良反应。靖博宇等[6]研究也表明一些材料可以作为自乳化药物的稳定剂，从而提高其稳定性。因此，在本研究中笔者采用操作简便易行、准确度较高的离心分光光度法[7] ......