陈 蓓，陈春燕，高惠静，王建华，赵 军(新疆医科大学第一附属医院药学部，乌鲁木齐 830011)

    阿苯达唑纳米脂质体冻干粉的制备及性质考察Δ

    陈 蓓*，陈春燕，高惠静，王建华，赵 军#(新疆医科大学第一附属医院药学部，乌鲁木齐 830011)

    目的：制备阿苯达唑纳米脂质体冻干粉并对其性质进行考察。方法：利用冷冻干燥法制备阿苯达唑纳米脂质体冻干粉，以粒径、包封率联合外观、再分散性为指标，采用单因素试验联合正交试验筛选冻干处方工艺。考察冻干前、后脂质体的形态学变化、粒径、Zeta电位、水分含量、4℃下12个月的稳定性。结果：采用外加冻干保护剂的总量为10%，其中葡萄糖-海藻糖-甘露醇配比为1.0∶1.0∶3.0，以速冻的方式，于-35℃冰箱预冻18 h，冷冻干燥48 h获得冻干粉。与冻干前比较，冻干后脂质体形态未发生明显变化，可见清晰的磷脂双分子层膜结构；冻干前、后脂质体的粒径分别为(208.63±1.04)、(223.04±2.02)nm，Zeta电位分别为 (-15.6±0.04)、(-19.4±0.06)mV，包封率分别为(94.62±0.49)%、(91.10±0.46)%(n＝3)；与脂质体比较，脂质体冻干粉在4℃下12个月较稳定。结论：成功制得阿苯达唑纳米脂质体冻干粉，其稳定性优于阿苯达唑纳米脂质体，冻干工艺可行。

    阿苯达唑；纳米脂质体；冻干粉；粒径；包封率；稳定性；正交试验

    包虫病是一种严重危害人畜健康的寄生虫病，新疆是包虫病高发区。阿苯达唑(Albendazole，ABZ)是世界卫生组织(WHO)推荐抗包虫的主要药物之一，但是因其水溶性差、肠道吸收不好、生物利用度不高，严重影响了其疗效[1]。ABZ纳米脂质体(NL-ABZ)是针对上述问题而研究的一种新型给药系统。NL-ABZ的处方包含0.5%～1.0%阿苯达唑、1.0%～3.0%卵磷脂、0～0.3%苯甲酸钠、0～0.02%抗氧剂和0.7%～0.9%氯化钠溶液，平均粒径为200 nm，制备工艺为微射流高压均质工艺。大鼠预实验结果表明，与普通ABZ脂质体(L-ABZ)相比，NL-ABZ的生物利用度显著提高。然而液态的纳米脂质体混悬液的物理化学稳定性差，磷脂也易水解氧化，并且药物也容易泄漏，且粒子的聚集导致粒径变大[2]，是其应用于临床的主要局限。真空冷冻干燥技术制备冻干脂质体是目前解决液态脂质体不能长期储存、提高脂质体稳定性的最佳方法。冻干制剂特有的疏松多孔结构，可以使药物易于重新复溶而恢复活性；而且冻干制剂含水量低，易长期稳定保存，可以有效避免脂质体以水溶液方式贮存导致的易氧化、水解、聚集、分层、渗漏等问题[3-5] ......