杜欢欢，管庆霞，朱 婷，李永吉(黑龙江中医药大学药学院，哈尔滨 150040)

    提高水溶性药物稳定性的新型技术研究进展

    杜欢欢*，管庆霞，朱 婷，李永吉#(黑龙江中医药大学药学院，哈尔滨 150040)

    目的：为水溶性药物研发提供新思路和理论支持。方法：以“水溶性药物”“稳定性”“平衡离子”“Water-soluble drugs”“Stability”“Counter ion”等为关键词，组合查询2007年1月-2016年7月在PubMed、Elsevier、SpringerLink、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献，对平衡离子成盐技术、聚乙二醇(PEG)修饰技术、药物分子框架技术和脂质体技术等提高水溶性药物稳定性的新型技术进行综述。结果与结论：共检索到相关文献118篇，其中有效文献39篇。平衡离子对药物稳定性有重要作用，其中通过使药物成盐是其重要手段之一；PEG修饰技术在提高药物稳定性方面也有重要作用，经PEG修饰的药物已有多个获批上市，证明了PEG修饰是有效可行的药物载体；药物分子框架技术能对药物产生较强的保护作用，是一类颇有潜力的改进药物稳定性的重要材料，目前在医药领域已取得了可观的成果；脂质体技术能够有效地提高药物的稳定性和利用率，具有广阔的应用前景。

    水溶性药物；稳定性；平衡离子；聚乙二醇修饰；药物框架

    药物具有水溶性是药物可以口服吸收的前提，也是药物穿透细胞膜和体内转运的必要条件。在人体中，大部分的环境是水相环境，体液、血液和细胞浆液都是水溶液，药物要转运扩散至血液或体液，需要溶解在水中，故要求药物有一定的水溶性(又称为亲水性)。根据生物药剂学分类系统[1]，一些高水解性、低渗透性的水溶性分子药物，由于其高水解性，导致其水溶液稳定性较差。水溶性药物的稳定性不仅影响药物的成药性，更是制约其在临床中应用广泛性的主要因素。以往人们通过改进提取工艺、加入添加剂、改变溶液pH、环糊精包合等方式提高药物稳定性。为了更好地提高药物的稳定性，开发研究新型技术已势在必行。笔者以“水溶性药物”“稳定性”“平衡离子”“Water-soluble drugs”“Stability”“Counter ion”等为关键词，组合查询2007年1月-2016年7月在PubMed、Elsevier、SpringerLink、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献。结果，共检索到相关文献118篇，其中有效文献39篇。现对平衡离子成盐技术、聚乙二醇(PEG)修饰技术、药物分子框架技术和脂质体技术等提高水溶性药物稳定性的新型技术进行综述 ......