刘 震，徐 风，王静哲，刘广学，尚明英，蔡少青(北京大学药学院，北京 100191)

    ·实验研究·

    哈巴苷在大鼠体内代谢产物的鉴定与分析Δ

    刘 震*，徐 风，王静哲，刘广学，尚明英#，蔡少青(北京大学药学院，北京 100191)

    目的：研究玄参活性成分哈巴苷在大鼠体内的代谢产物及其分布、代谢类型和其可能的活性。方法：4只SD大鼠随机分为空白组(超纯水)和给药组(哈巴苷对照品溶液)，每组2只，ig给药，160 mg/kg，每日2次，连用3 d。于给药前及首次给药后每12 h收集各组大鼠尿液和粪便，最后1次给药后0.5、1 h穿心取血8 mL并取出心、肝、脾、肺、肾、胃和小肠等组织，分别制备血液、尿液、粪便及各组织样品溶液。采用高效液相色谱-质谱联用法检测和鉴定哈巴苷在大鼠体内的代谢产物并推测其代谢途径，采用Pharm Mapper软件预测代谢产物活性。结果：从大鼠体内鉴定出哈巴苷代谢产物12种，其原型及代谢产物主要分布在心、肝、脾、肺、肾、胃和小肠中，其代谢类型主要包括水解、脱水、还原、甲基化、硫酸酯化、葡萄糖醛酸结合、一级香豆酸结合等。12种化合物可能具有治疗癫痫、肌萎缩侧索硬化、糖尿病、脑中风等活性。结论：哈巴苷可能是以原型和代谢产物的形式发挥药效的。本研究为归属玄参体内代谢产物来源、研究玄参显效形式、阐明玄参药理作用机制和炮制机制提供了依据。

    玄参；哈巴苷；液质联用；代谢产物；代谢途径；活性

    玄参为我国传统常用中药材，为玄参科植物玄参Scrophularia ningpoensis Hemsl.的干燥根，具有清热凉血、滋阴降火、解毒散结之功效[1]。现代药理学研究表明，玄参具有抗炎[2]、免疫调节[3]、神经保护[4]和抗脑缺血等活性[5]。环烯醚萜类化合物为玄参中重要的化学成分类型，其中哈巴苷是玄参主要的环烯醚萜苷类成分之一。大量研究表明，哈巴苷的药理活性与玄参传统功效相关，哈巴苷可促进脾淋巴细胞-刀豆蛋白A诱导的增殖反应[6]，具有神经保护作用[7]和抑制血小板凝聚作用[8]。据文献报道，传统的产地加工和炮制手段可降低玄参中的哈巴俄苷含量[9]，升高哈巴苷含量[10]。2015年版《中国药典》(一部)规定玄参中哈巴俄苷和哈巴苷的总含量不得少于0.45%[1]。因此，进行哈巴苷的体内代谢研究有助于阐明其代谢产物及其分布、代谢途径以及代谢产物可能的活性，揭示其体内存在形式和发挥药效的机制，为归属玄参体内代谢产物来源、阐明药理作用机制和炮制机制提供依据。

    1 材料

    1.1 仪器 ......