张 彦，祝晨蔯(广州中医药大学临床药理研究所，广州 510405)

    雷公藤红素对体外人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响及机制研究Δ

    张 彦*，祝晨蔯#(广州中医药大学临床药理研究所，广州 510405)

    目的：研究雷公藤红素对体外人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响，并探讨其作用机制。方法：采用CCK-8法测定2、5、10 μmol/L雷公藤红素分别作用24、48、72 h后的细胞活性，并计算增殖抑制率和半数抑制浓度(IC50)；采用流式细胞术检测2、5、10 μmol/L雷公藤红素分别作用24 h后细胞的凋亡率及周期变化，并以二甲基亚砜(DMSO)为阴性对照；采用罗丹明123染色法测定2、5、10 μmol/L雷公藤红素分别作用48 h后的细胞线粒体膜电位，并以DMSO为阴性对照；采用Western blot法检测5 μmol/L雷公藤红素作用0、12、24、36 h后细胞中促凋亡相关基因Bax和B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)的蛋白表达。结果：2、5、10 μmol/L雷公藤红素均可抑制细胞的增殖，IC50为5.834 μmol/L。2、5、10 μmol/L雷公藤红素均可诱导细胞凋亡。5、10 μmol/L雷公藤红素可阻滞细胞于G0/G1、S期，并可降低线粒体膜电位，较阴性对照差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，且以上作用均具有浓度依赖性。5 μmol/L雷公藤红素作用12、24、36 h后可上调细胞中Bax蛋白表达、下调Bcl-2蛋白表达，并呈现一定的时间依赖性，较0 h时差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论：雷公藤红素可明显抑制体外人肝癌HepG2细胞的增殖并诱导其凋亡，其机制可能与增强线粒体通透性、促使凋亡诱导因子释放有关。

    雷公藤红素；人肝癌HepG2细胞；增殖；凋亡；线粒体通透性；体外

    肝癌是世界上最常见的五大恶性肿瘤之一，而我国是原发性肝癌高发的国家，其发病率、病死率均较高[1]。虽然目前针对肝癌的诊断及治疗手段不断发展，但其总体治疗效果仍达不到患者的期望[2]。肝切除等外科治疗手段往往只能是姑息治疗，传统化疗和放疗等方法难以耐受的毒副作用也限制了其应用。目前越来越多的研究发现植物来源的天然产物在癌症治疗方面发挥着重要作用。雷公藤红素是从雷公藤的根皮当中提取出的一种三萜类天然产物，是雷公藤的活性成分之一[3]。其作为一种天然蛋白酶体抑制剂，能有效抑制蛋白酶体活性和诱导细胞凋亡，对癌症有潜在的预防和治疗作用[4-9]。然而，关于其对肝癌细胞的抑制作用及机制的研究还未见报道 ......