谢伟杰，张永萍，徐 剑(贵阳中医学院药学院，贵阳 550002)

    ·制剂与工艺·

    均匀设计筛选吲哚美辛亲水凝胶贴剂的基质处方Δ

    谢伟杰*，张永萍#，徐 剑(贵阳中医学院药学院，贵阳 550002)

    目的：筛选吲哚美辛亲水凝胶贴剂的基质处方。方法：以外观、初黏力、柔软性、保湿性为指标，利用混合水平的均匀设计筛选贴剂的基质处方，并进行验证试验和贴剂离体透皮试验评价贴剂质量。结果：优选基质处方为聚乙烯醇7.686 g、聚乙烯吡咯烷酮9.662 g、甘油19.992 g、明胶9.999 g、羧甲基纤维素钠13.997 g、卡波姆3.000 g、羟丙甲基纤维素1.500 g。所制贴剂表面平整光滑，基质均匀，色泽良好，黏附力较强，柔软性良好(失水率为11.9%)；能缓慢释药48 h，离体透皮释放行为符合Higuchi动力学模型(R2＝0.986 9)。结论：成功制得吲哚美辛亲水凝胶贴剂，其能缓控药物释放，性质良好。

    均匀设计；吲哚美辛；贴剂；基质处方；成型工艺

    吲哚美辛为非甾体类抗炎、解热、镇痛药，抗炎、解热作用明显，其抗炎作用较氢化可的松强2倍，临床上对炎症性疼痛有良好镇痛作用，主要用于治疗风湿性关节炎，但口服给药具有严重的胃肠道不良反应，同时可能引起神经副作用、肾损伤等问题，限制了其在临床上的应用。吲哚美辛的分子量为357.79，熔点为155～162℃，在生物药剂学分类系统(BCS)中属于第二类“低溶解性高渗透性”[1-2]。为了减小其口服给药毒副作用，目前采用经皮给药的研究报道较多。由于亲水凝胶基质制备工艺成熟、皮肤亲和力较好、基质构成骨架、释放易控制，故本研究采用亲水凝胶基质制备了吲哚美辛亲水凝胶贴剂，以达到缓控药物释放及避免胃肠道不良反应的目的。

    1 材料

    1.1 仪器

    Agilent 1260型高效液相色谱仪(美国安捷伦公司)；TK-12B型透皮扩散试验仪(上海锴凯科技贸易有限公司)；初黏力测定装置和中药巴布剂成型机(由贵阳中医学院药物制剂实验室提供)。

    1.2 药品与试剂

    吲哚美辛原料药(批号：YY-17J6C1，纯度：>99.5%)和羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯醇1750(PVA-1750)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K30、卡波姆940均购于上海源叶生物科技有限公司，均为分析纯；PVA-124(进口分装，广州医药站化学试剂公司，批号：920315，分析纯)；明胶、三乙醇胺、丙三醇、丙二醇均为分析纯；纯净水为娃哈哈纯净水 ......