韩竹俊，张学娟，程 锦(1.东台市人民医院药学科，江苏东台 400；.东台市人民医院手术室，江苏东台 400；3.盐城卫生职业技术学院药学院，江苏盐城 4000)

    赖氨酸布洛芬缓释液体栓的制备及体内外评价

    韩竹俊1*，张学娟2，程 锦3#(1.东台市人民医院药学科，江苏东台 224200；2.东台市人民医院手术室，江苏东台 224200；3.盐城卫生职业技术学院药学院，江苏盐城 224000)

    目的：制备赖氨酸布洛芬缓释液体栓剂，并进行体内外评价。方法：以泊洛沙姆溶液为主要基质、卡波姆为生物黏附剂、月桂氮酮为渗透剂，制备赖氨酸布洛芬缓释液体栓剂。以胶凝温度、凝胶强度、生物黏附力及体外释放度为指标筛选泊洛沙姆407(P407)-泊洛沙姆188(P188)比例和卡波姆的含量，比较所制液体栓剂与普通固体栓剂经直肠给药后在Beagle犬体内的药-时曲线和药动学参数。结果：处方中P407-P188比例为1∶1.2时缓释液体栓剂的胶凝温度为30.4～38.1℃，最接近直肠温度；卡波姆含量为0.8%时缓释液体栓剂的体外释放符合零级方程，相关性最好(R2＝0.996)。普通固体栓的tmax为3.206 h，随后血药浓度下降明显，缓释时间不超过12 h，AUC0-∞为501.826 mg·h/L；缓释液体栓剂的tmax为8.814 h，随后血药浓度下降，缓释时间超过24 h，AUC0-∞为715.489 mg·h/L。结论：成功制得赖氨酸布洛芬缓释液体栓剂，与普通固体栓剂比较其缓控释效果更佳、体内外相关性良好。

    赖氨酸布洛芬；缓释液体栓；释放度；药动学

    布洛芬，又名丁苯丙酸，为非甾体类消炎镇痛药，常用于缓解关节炎、发热、中度疼痛等症状[1-3]，因其疗效显著在临床上使用广泛。布洛芬溶解度低，将其制备成赖氨酸盐后体内生物利用度增高，消除速率加快。布洛芬体内半衰期短，若长期大剂量口服给药会刺激胃肠道，对患者的肾功能造成损伤[4]。

    液体栓剂属于原位凝胶，具有适宜的胶凝温度(低于直肠生理温度)，胶凝温度以下为液态，进入直肠后，能在体温作用下迅速转化为半固体的黏稠凝胶态，胶凝强度较大，不易从肛门漏出，避免了肝首关效应，提高了药物的生物利用度[1]。泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)是制备液体栓的常用基质，添加卡波姆可在降低胶凝温度的同时提高凝胶强度和生物黏附力，使药物达到缓释效果。本研究以不同比例的P407-P188溶液为主要基质，卡波姆为生物黏附剂，月桂氮酮为渗透剂，制备赖氨酸布洛芬缓释液体栓，并进行体内外评价 ......