任远志，张 涛，黄 华，刘秀洁，周劲松(1.重庆医科大学药剂学研究室，重庆 400016；.福安药业集团重庆礼邦药物开发有限公司，重庆 40111)

    星点设计-响应面法优化布地奈德缓释片处方

    任远志1*，张 涛2，黄 华1#，刘秀洁2，周劲松2(1.重庆医科大学药剂学研究室，重庆 400016；2.福安药业集团重庆礼邦药物开发有限公司，重庆 401121)

    目的：优化布地奈德缓释片处方。方法：以2、4、8 h的累积释放度为考察指标，采用星点设计-响应面法优化布地奈德缓释片处方中羟丙基纤维素L(HPC-L)用量、大豆磷脂用量、填充剂(固定总量200 mg)乳糖-微晶纤维素质量比，并进行验证。比较所制缓释片与原研制剂在pH 7.2、7.0、6.8的磷酸盐缓冲液中的释药行为。结果：最优处方为布地奈德9 mg、HPC-L 46.49 mg、大豆磷脂9.23 mg、填充剂乳糖-微晶纤维素质量比为1∶2.9；所制缓释片在2、4、8 h的累积释放度分别为21.9%、50.1%、99.5%，与预测值(22.0%、50.0%、98.5%)的相对误差分别为0.45%、0.20%、1.02%(n＝3)，与原研制剂的累积释放度比较相似因子f2均大于50。结论：成功制得布地奈德缓释片，其释药行为与原研制剂相似。

    布地奈德；缓释片；星点设计-响应面法；处方筛选

    溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)是一种发病原因及致病机制至今尚未明确的慢性炎症性疾病，其发病率和患病率都呈明显增加趋势，尤其是在发展中国家，严重影响了人们的生活质量[1]。布地奈德缓释片作为一种新型糖皮质激素，由意大利Santarus公司开发，2013年首次在美国批准上市，用于轻、中度活动性溃疡性结肠炎的缓解治疗，疗效和安全性均较好[2]。但是此类新型制剂价格昂贵，临床应用受限，若能成功开发原研制剂的可替代品，不失为一种治疗UC的新选择。原研专利采用了热熔挤出技术[3]，本实验直接采用湿法制粒，并对处方进行了优化，优化后的处方与原研制剂进行了体外一致性评价，以期为产品的后续开发奠定基础。

    1 材料

    1.1 仪器

    YD-35智能片剂硬度仪和RC12A溶出试验仪(天津市天大天发科技有限公司)；Mini G湿法混合制粒机(深圳市信宜特科技有限公司)。

    1.2 药品与试剂

    布地奈德缓释片(原研制剂，意大利Santarus公司，批号：417615，规格：每片9 mg)；布地奈德原料药(湖北葛店人福药业有限责任公司 ......