王丽丽，祝美华，刘正平，张建强#(.山东省药学科学院，济南 500；.山东福瑞达医药集团公司/山东省黏膜与皮肤给药技术重点实验室，济南 500)

    纳米混悬剂给药系统的研究进展Δ

    王丽丽1*，祝美华1，刘正平2，张建强1#(1.山东省药学科学院，济南 250101；2.山东福瑞达医药集团公司/山东省黏膜与皮肤给药技术重点实验室，济南 250101)

    目的：为纳米混悬剂给药系统的深入开发及应用提供参考。方法：以“纳米混悬剂”“纳米结晶”“Nanosuspensions”“Nanocrystal”等为关键词，组合查询2005年1月-2016年5月在PubMed、Elsevier、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献，对纳米混悬剂给药系统的研究进行综述。结果与结论：共检索到相关文献106篇，其中有效文献24篇。纳米混悬剂作为一种纯药物纳米颗粒的亚微细粒胶态分散体，在口服、静脉注射、眼部、肺部、经皮给药等多种给药途径中的研究十分广泛，其在实现靶向给药、缓释药物、特别是提高难溶性药物的溶解度与生物利用度等方面表现出良好的应用前景。目前较少涉及到药物在体内的主动靶向行为研究。因此，通过对纳米混悬剂中药物粒子进行表面修饰实现药物的靶向给药是今后研究的发展趋势。

    纳米混悬剂；药剂学；给药系统；研究进展

    随着组合化学、基因工程、高通量筛选等技术在药物研发中的广泛应用，大量治疗心血管、肿瘤等疾病有良好疗效的候选药物被发现，但由于存在水溶性差等缺陷，40%左右的候选药物因生物利用度未达标而遭淘汰[1]。为了克服难溶性药物生物利用度低的难题，科研工作者不断研发增加药物溶解度、加快药物溶出速率的方法，如将药物微粒子化、纳米化等。其中，纳米给药系统是当前国内外研究的热点，在实现靶向给药、缓释给药、提高难溶性药物与多肽药物的生物利用度、降低药物的毒副作用等方面表现出良好的应用前景。近年来，药物纳米混悬剂正引领纳米释药系统的快速发展。笔者以“纳米混悬剂”“纳米结晶”“Nanosuspensions”“Nanocrystal”等为关键词，组合查询2005年1月-2016年5月在PubMed、Elsevier、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献。结果，共检索到相关文献106篇，其中有效文献24篇。现对纳米混悬剂给药系统的研究进行综述，为其深入开发及应用提供参考。

    1 纳米混悬剂的概念与优势

    纳米混悬剂是一种纯药物纳米颗粒的亚微细粒胶态分散体，以表面活性剂为增溶剂[2]。纳米混悬剂的制备方法主要有介质碾磨法、高压均质法、乳化法和纳米喷雾干燥法等[3] ......