曹园园，张文锐，张 杰(吉林大学第一医院药学部，长春 130021)

    雷莫芦单抗在肿瘤分子靶向治疗中的应用进展

    曹园园*，张文锐，张 杰#(吉林大学第一医院药学部，长春 130021)

    目的：了解雷莫芦单抗在肿瘤分子靶向治疗中的研究进展。方法：查阅近年来国内外相关文献，对雷莫芦单抗的作用机制、药动学特征、临床研究、不良反应等进行归纳和总结。结果与结论：雷莫芦单抗是一种全人源化免疫球蛋白1单克隆抗体，可特异性地与血管内皮生长因子受体2结合后诱导其构象和空间位阻变化，干扰其与配体结合，抑制新生血管的形成，阻断肿瘤细胞的血液供应，导致肿瘤细胞凋亡。雷莫芦单抗药动学特征符合非线性药动学特点，且消除机制存在饱和现象。目前，已开展雷莫芦单抗用于非小细胞肺癌、胃癌、胃-食管结合部腺癌、转移性结直肠癌、原发性肝癌、肾细胞癌、乳腺癌、卵巢上皮性肿瘤、转移性去势抵抗性前列腺癌、黑色素瘤、复发性胶质母细胞瘤、膀胱上皮癌、胆管癌和胰腺癌等肿瘤的临床研究。雷莫芦单抗的不良反应在可耐受范围内。

    雷莫芦单抗；血管内皮生长因子；肺癌；胃癌；肾细胞癌；临床试验

    雷莫芦单抗(Ramucirumab)是一种新型的单克隆抗体，可与血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)特异性结合并阻滞其活化，抑制肿瘤血管生成[1]。目前，雷莫芦单抗已被美国食品与药物监督管理局(FDA)批准用于胃癌、非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌(CRCs)的二线治疗。笔者查阅近年来国内外相关文献，就雷莫芦单抗的研究进行归纳和总结，以期为其临床应用提供参考。

    1 作用机制

    雷莫芦单抗是全人源化免疫球蛋白G(IgG)1单克隆抗体[2]，是由2条重链和2条轻链组成的多肽分子[3]。雷莫芦单抗可特异性结合VEGFR-2胞外结构域，并阻断VEGFR-2及其配体间的相互作用。其中，VEGFR-2是介导和调节下游配体VEGFR-A的主要受体。雷莫芦单抗与VEGFR-2结合亲和力强，约为与天然配体VEGFR-A结合力的8倍。雷莫芦单抗与VEGFR-2结合后诱导其构象和空间位阻变化，以干扰其与配体结合[4]，抑制新生血管生成，从而阻断肿瘤细胞的血液供应，导致肿瘤细胞凋亡。

    2 药动学特征

    雷莫芦单抗药动学特征符合非线性药动学特征，随着其剂量和给药次数的增加，其清除率减小。Spratlin JL等[2]的研究纳入37例晚期实体肿瘤患者，分别给予雷莫芦单抗2、4、6、8、10、13、16 mg/kg，ivgtt，每周1次，给药4周后停药2周 ......