荆 颖，黄淑萍，王 倩，张 洁(天津市海河医院/天津市呼吸病研究所/国家中医药管理局中医药防治传染病重点研究室，天津 300350)

    利福平药动学影响因素的研究进展

    荆 颖*，黄淑萍，王 倩，张 洁(天津市海河医院/天津市呼吸病研究所/国家中医药管理局中医药防治传染病重点研究室，天津 300350)

    目的：为临床合理应用利福平(RFP)以及实现其个体化用药提供参考。方法：查阅PubMed、中国知网等数据库中收录的(1985-2015年)RFP的药动学及相关影响因素研究文献，并据此进行归纳和总结。结果：患者合并疾病、药物剂型、联合用药及食物等因素对于RFP吸收方面存在影响；患者合并疾病、性别、体质量等因素对于RFP分布方面存在影响；患者生活习惯、性别、年龄、体质量、基因多态性、联合用药及结核杆菌基因变异等因素对于RFP代谢方面存在影响。结论：RFP的药动学受到多种因素影响，在临床结核病治疗工作中，除常规的RFP血药浓度监测外，还应开展相关基因多态性检测以便调整剂量和防止耐药的发生，并综合考虑患者多方面情况包括基因型来制订个体化给药方案，以促进临床合理用药。

    利福平；药动学；影响因素；基因多态性

    自20世纪80年代以来，耐药结核(Tuberculosis，TB)尤其是耐多药TB的发病率不断上升，人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus，HIV)感染并发TB导致TB疫情再度蔓延，成为全球关注的重大公共卫生问题和社会问题。令人遗憾的是，近几十年来几乎没有新作用机制的抗TB药问世[1]。利福平(Rifampicin，RFP)是一种半合成抗菌药物，能抑制细菌DNA转录合成RNA，对TB杆菌和其他分支杆菌(包括麻风杆菌等)在宿主细胞内、外均有明显的杀菌作用。因此，以RFP为代表的一线抗TB药，在TB治疗中任重道远[2-5]。而RFP的药动学及其影响因素研究可以为抗TB治疗的成败提供理论依据，是该方面研究的焦点。故笔者以“Rifampicin”“Pharmacokinetic”“利福平”“药动学”等组合作为关键词，查阅PubMed、中国知网等数据库中收录的(1985-2015年)有关RFP的药动学及相关影响因素的研究文献，并据此进行归纳和总结，旨在为临床合理应用RFP以及实现其个体化用药提供参考。

    1 在RFP的吸收方面

    1.1 合并疾病对于RFP吸收的影响

    研究显示，在TB合并2型糖尿病的患者中，RFP的吸收速率常数(Ka)高于不合并2型糖尿病的TB患者[6] ......