陈 瑞，李 维，李 永，刘 瑶，黄 静，汤 磊(贵州医科大学医药卫生管理学院，贵阳 550004)

    齐墩果酸与二氢齐墩果酸灌胃及静脉注射给药后在大鼠体内的药动学研究

    陈 瑞*，李 维，李 永，刘 瑶，黄 静，汤 磊#(贵州医科大学医药卫生管理学院，贵阳 550004)

    目的：研究齐墩果酸及其衍生物二氢齐墩果酸ig及iv给药在大鼠体内的药动学及绝对生物利用度。方法：12只SD大鼠随机分为齐墩果酸给药组和二氢齐墩果酸给药组，每组6只，两组大鼠均ig给药(50mg/kg)，1周后于尾iv给药(2mg/kg)。分别于给药前及给药后(ig为0.1、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、5、7、9、12 h，iv为0.05、0.15、0.25、0.5、0.75、1、2、3、5、7、9、12 h)尾静脉取血0.3m L，采用超高效液相色谱(UPLC)-四级杆串联飞行时间质谱法(QTOF)测定血药浓度，DAS 2.0药动学软件计算药动学参数与绝对生物利用度。结果：大鼠ig与iv齐墩果酸后，AUC0-∞分别为(232.10±7.17)、(1 203.99±19.65)ng·h/m L，t1/2分别为(1.75± 0.10)、(1.41±0.04)h；ig给药后cmax为(121.3±18.92)ng/m L，tmax为(0.54±0.10)h，绝对生物利用度为0.77%。大鼠ig与iv二氢齐墩果酸后，AUC0-∞分别为(382.03±23.73)、(386.14±10.65)ng·h/m L，t1/2分别为(2.47±0.45)、(1.44±0.03)h；ig给药后cmax为(124.52±12.28)ng/m L，tmax为(0.63±0.14)h，绝对生物利用度为3.96%。结论：在大鼠体内，二氢齐墩果酸的绝对生物利用度显著高于齐墩果酸。

    齐墩果酸；二氢齐墩果酸；大鼠；超高效液相色谱-四级杆串联飞行时间质谱法；药动学；生物利用度

    齐墩果酸(Oleanolic acid)是一类具有保肝护肾、抑制血小板凝集、降血脂、降糖、抗癌、抗应激、抗微生物等作用的五环三萜类化合物[1-3]。笔者前期研究发现，齐墩果酸双键还原的衍生物二氢齐墩果酸具有较强的促葡萄糖消耗的活性，在治疗糖尿病方面有一定的研究基础。由于二氢齐墩果酸的药动学研究未见文献报道，因此在本研究中，笔者探讨了齐墩果酸及其衍生物二氢齐墩果酸ig及iv给药在大鼠体内的药动学及生物利用度，为其进一步应用提供实验基础。齐墩果酸和二氢齐墩果酸的化学结构式见图1。 ......