蔚坤妍，黄绍秋，魏郁梦，冯 婷，郑文武，赵 领#(1.西南医科大学附属医院研究生部，四川泸州646099；.西南医科大学药学院药剂学教研室，四川泸州 646099；.西南医科大学附属医院心血管内科，四川泸州 646099)

    硝苯地平中空控释微球的处方研究及质量评价Δ

    蔚坤妍1*，黄绍秋2，魏郁梦2，冯 婷2，郑文武3，赵 领2#(1.西南医科大学附属医院研究生部，四川泸州646099；2.西南医科大学药学院药剂学教研室，四川泸州 646099；3.西南医科大学附属医院心血管内科，四川泸州 646099)

    目的：制备硝苯地平(NF)中空控释微球并评价其质量。方法：采用溶剂扩散挥发法制备微球。以2、12、24 h的累积释放度(Q2h、Q12h、Q24h)的综合评分为指标，设计正交试验筛选处方中载体材料乙基纤维素(EC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和主药NF用量；评价最优处方所制微球的外观形态、粒径分布、载药量、漂浮性及累积释放度，并与进口制剂NF控释片(Adalat?)比较体外释放行为。结果：最优处方为NF 3.00 g、PVP 1.60 g、EC 15.65 g。所制NF中空控释微球外观呈球形，粒径主要分布于20～40目，载药量为8.66%；在释放介质中24 h的漂浮率为97.93%；Q2h、Q12h、Q24h分别为20.49%、52.90%、91.00%(RSD<10%，n＝3)，与进口制剂比较，累积释放度的相似因子(f2)均大于50；体外释药符合零级动力学方程(r＝0.999 3)，其Ritger-Peppas方程(r＝0.980 7)的n为0.478。结论：所制NF中空控释微球与进口制剂具有相似的释药行为，其释药机制为扩散和骨架溶蚀共同作用。

    硝苯地平；中空控释微球；处方筛选；制备；正交试验；质量评价

    口服缓控释给药系统由于能减少用药频率、血药浓度平稳等优点而得到广泛发展[1]。但是，有时单元口服缓控释药物剂型(如传统的缓释片或胶囊)容易受胃排空的影响而引起较大的个体吸收差异。为了解决这些问题，多单元口服缓控释药物剂型(如微球等)备受研究者关注[2]。微球类的多单元口服缓控释药物剂型不仅能增加难溶药物的溶解度，而且还能增加胃肠道对药物的吸收，同时可以避免单元口服缓控释药物剂型带来的局部药物浓度过高，以及药物突释造成的用药不安全问题[3-4]。中空微球由于在胃内具有良好的漂浮性能，能增加药物在胃内的滞留时间，控制药物释放，已成为国内外释药系统研究的热点之一[5-6]。目前，已报道的中空微球制备方法中大多数使用了毒性较强的二氯甲烷、甲醇等混合溶剂 ......