朱兰琼，刘 辉，廖诗琴，段 婷(1.南方医科大学药学院，广州 510515；2.广州军区武汉总医院药剂科，武汉 430070；3.湖北中医药大学药学院，武汉 430065)

    盐酸地芬尼多双层渗透泵片的制备及体外释放研究Δ

    朱兰琼1，2*，刘 辉1，2#，廖诗琴1，2，段 婷2，3(1.南方医科大学药学院，广州 510515；2.广州军区武汉总医院药剂科，武汉 430070；3.湖北中医药大学药学院，武汉 430065)

    目的：制备盐酸地芬尼多双层渗透泵片并研究其体外释放特性。方法：采用双层压片技术和薄膜包衣工艺制备盐酸地芬尼多双层渗透泵片，比较其与市售盐酸地芬尼多普通片、自制盐酸地芬尼多单层渗透泵片的体外释放度。结果：盐酸地芬尼多双层渗透泵片处方为盐酸地芬尼多75mg、氯化钠10mg、低分子量聚氧乙烯15mg、5%聚乙烯吡咯烷酮K30乙醇溶液适量；助推层为高分子量聚氧乙烯60mg、氯化钠20mg、聚乙烯吡咯烷酮K30 6mg、硬脂酸镁适量。所制双层渗透泵片12 h累积释放度(Q)达80%，且释放符合零级动力学方程；盐酸地芬尼多普通片的Q15min达90%，盐酸地芬尼多单层渗透泵片的Q12h仅为51.14%。结论：所制盐酸地芬尼多双层渗透泵片具有缓释作用，且较单层渗透泵片12 h内释药更完全。

    盐酸地芬尼多；双层渗透泵片；制备；处方；累积释放度

    盐酸地芬尼多(Diphenidol hydrochloride，DPN)是近年来发现的一个非吩噻嗪类药物，具有减弱前庭刺激、抑制迷路功能、抑制恶心和呕吐等药理作用[1]，另外还有较弱的抗胆碱作用；临床主要用于治疗运动病、中耳及内耳手术、内耳眩晕病所致眩晕和呕吐[2-3]，也适用于治疗抗肿瘤药及麻醉、外科手术等引起的恶心呕吐。目前上市销售的仅有盐酸地芬尼多片(商品名：眩晕停)，需日服3次，存在用药次数多、血药浓度波动大、峰谷效应显著等缺点。相比其他口服制剂，渗透泵制剂由于其独特的释药机制，具有不受介质环境等因素影响和零级恒速释药的优势，不仅可以使药物浓度较长时间维持在有效浓度范围内，减少用药频率，改善依从性，而且能够最大限度地削平“峰谷现象”，减少不良反应[4-5]。本文采用双层压片技术和薄膜包衣工艺制备盐酸地芬尼多双层渗透泵片，并研究其体外释放特性，以期提高该药物的临床治疗优势。

    1 材料

    1.1 仪器

    Agilent1220高效液相色谱仪(美国Agilent公司)；DP-1.5型单冲压片机(上海天驹制药机械有限公司)；RC806型溶出试验仪(天津市天大天发科技有限公司)；DELTA-320型pH计(瑞士Mettler Toledo公司) ......