蔡 丽，王富平，梁 敏，吴欣桐，陈忠敏(重庆理工大学药学与生物工程学院，重庆 400054)

    溢流式溶出法评价药物体外缓释性能的可行性研究Δ

    蔡 丽*，王富平#，梁 敏，吴欣桐，陈忠敏(重庆理工大学药学与生物工程学院，重庆 400054)

    目的：研究溢流式溶出法用于评价药物体外缓释性能的可行性。方法：模拟体内药物的消除过程建立溢流式溶出法，以两个不同厂家的硝苯地平缓释片(Ⅰ)作为模型药物A、B，考察在溶出介质3种不同溢流速度(0、1.50、3.00m L/min)下模型药物在释放池中的药-时曲线、累积释放度-时间曲线和释放速度-时间曲线。结果：溶出介质溢流速度为0时，药物的累积溶出度与常规溶出法结果一致；随着溢流速度增加，释放池中药物A、B的cmax均降低[A：(8.89±0.20)、(5.21±0.04)、(3.51±0.03)μg/m L；B：(7.62±0.05)、(4.80±0.09)、(2.89±0.04)μg/m L]，累积释放度均增加[A：(85.47±2.45)%、(94.29±2.44)%、(96.04±2.56)%；B：(73.28±1.13)%、(78.46±1.94)%、(82.50±1.69)%]，tmax均提前(A：1.5、1.0、0.5 h；B：2.0、1.0、0.5 h)。结论：溢流式溶出法避免了释放池中药物浓度过大对药物释放的抑制，使药物释放更完全，可更准确地评价制剂的体外缓释性能。

    缓释制剂；溶出法；溢流式溶出法；体外评价

    缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释药以达到长效作用的制剂。其特点在于降低血药浓度“峰谷”波动，减轻药物对胃肠道的刺激，增加患者的依从性。缓释制剂释放遵循一级速度释放过程，即药物在体内的释放速率与该部位的血药浓度的一次方成正比。2015年版《中国药典》规定，缓释制剂释放度体外评价采用与普通制剂评价方法相同的溶出法，检测药物在缓释时间的累积溶出度[1]。该溶出体系中药物浓度随释放时间延长逐渐增加，但在药物释放后期释放速度会受到拮抗[2-3]。国际上评价缓释制剂常采用流通池法[4-5]，其可分为两种：(1)循环式流通池法，该体系中药物浓度逐渐升高，溶出介质无增无减，与2015年版《中国药典》中检测药物溶出度方法结果无明显差别[6]。(2)开放式流通池法，其采用大量新鲜的溶出介质不断接触被测样品，使药物随时与新鲜溶出介质接触至溶尽为止。该释放体系中药物浓度极低，与人体内环境存在明显差异，且因加速释放药物，故难以区别同一药物不同缓释制剂的缓释性能差别[7-8] ......