李丹凤，朱健萍，朱 荣，邓 鸣，黄丽丽(广西壮族自治区食品药品检验所，南宁 530021)

    ·药品监督·

    105 批国产盐酸头孢他美酯口服固体制剂质量分析

    李丹凤*，朱健萍，朱 荣，邓 鸣，黄丽丽(广西壮族自治区食品药品检验所，南宁 530021)

    目的：为提高盐酸头孢他美酯口服固体制剂质量的均一性、稳定性及其质量控制标准提供参考。方法：采用法定检验方法对105批盐酸头孢他美酯制剂(片剂、胶囊剂、干混悬剂和分散片)的性状、鉴别、重量差异或装量差异、水分、微生物限度、有关物质、溶出度和含量等进行常规检验，并对检验结果进行分析；另对其杂质来源、溶出度一致性评价、样品剩余有效期与有关物质及含量的相关性等进行探索性研究。结果：法定检验结果显示，105批样品中103批合格(合格率98.1%)，不合格项目为性状及有关物质，其他项目均符合相关规定；分散片的有关物质测定方法与其他剂型差别较大。探索性研究结果表明，制剂中的有关物质来源于原料以及生产和贮存过程中发生的降解反应；与国产参比片剂与胶囊剂比较，其他厂家产品溶出度的相似因子(f2)大多小于50；盐酸头孢他美酯制剂的有关物质、含量与剩余有效期未见相关性。结论：105批国产盐酸头孢他美酯口服固体制剂质量基本合格；片剂、胶囊和干混悬剂现行检验标准基本可行，但分散片的检验标准亟需提高。

    盐酸头孢他美酯；口服固体制剂；评价性抽验；探索性研究；质量分析

    盐酸头孢他美酯为国家基本药物，是半合成的第三代口服头孢菌素，对肺炎链球菌等革兰氏阳性菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌属、淋病奈瑟球菌等革兰氏阴性菌都有很强的抗菌活性[1]，尤其是对第一、二代头孢菌素敏感性低的沙雷菌属、吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属及柠檬酸菌属的抗菌活性明显。本品对细菌产生的β-内酰胺酶稳定，但对假单胞菌、支原体、衣原体、肠球菌等耐药微生物无效[2]。头孢他美酯为一种前体药物，体外抗菌活性弱，在体内经肠非酯溶性酶降解后生成具有生物活性的头孢他美，表达出较强的抑菌活性[3-4]。目前上市的制剂有片剂、胶囊剂、干混悬剂和分散片等，其中以片剂为主。

    为加强对国家基本药物质量的监督管理，2013年国家食品药品监督管理总局将盐酸头孢他美酯制剂列为全国药品质量评价性抽验计划的品种之一。为了全面评估该品种的质量状况，笔者在常规检验的基础上还进行了探索性研究工作，主要研究溶出度、有关物质等，现将结果总结如下。

    1 材料

    1.1 仪器

    Waters 2695型高效液相色谱(HPLC)仪、包括2998型二极管阵列检测器、AT7 Smart型半自动取样溶出仪(美国Waters公司)；DL38型卡氏水分测定仪(瑞士Mettler Toledo公司)；2450型紫外-可见分光光度计(日本岛津公司)；G2Q型HPLC-飞行时间(TOF)质谱(MS)联用仪(美国Waters公司) ......