陈 曦，祝星宇，马博乐，陈雨晴，阎雪莹(黑龙江中医药大学药学院，哈尔滨 150000)

    基于肿瘤微环境的纳米靶向载体研究进展

    陈 曦*，祝星宇，马博乐，陈雨晴，阎雪莹#(黑龙江中医药大学药学院，哈尔滨 150000)

    目的：为纳米靶向载体研制提供参考。方法：以“肿瘤微环境”“纳米靶向载体”“靶向治疗”“pH sensitive”“Enzyme responsive””Redox responsive”等为关键词，组合查询2005-2016年在PubMed、Elsevier、SpringerLink、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献，对肿瘤组织微环境的特点和肿瘤微环境响应性纳米载药系统研究进行综述。结果与结论：共检索到相关文献235篇，其中有效文献39篇。肿瘤组织微环境主要特点包括微酸性、酶代谢异常、细胞内外存在还原性差异、存在影响肿瘤血管生成的因子和信号通路等。基于上述特点，分别研究出基于肿瘤滞留效应设计的纳米载体、pH响应型纳米载体、还原响应型纳米载体、酶响应型纳米载体、温度响应型纳米载体。与这些单响应载体比较，肿瘤微环境多重刺激响应型纳米载体更能充分发挥不同肿瘤微环境响应性物质之间的特点，对实现药物的特异性递送更有意义，这也将是今后的主要研究热点。

    肿瘤微环境；纳米载药系统；靶向治疗；环境响应性

    近年来，随着对肿瘤微环境的深入研究，人们发现肿瘤微环境是一个低pH值、缺氧并有多种免疫细胞组成的复杂结构[1]，对肿瘤的生成、增殖及转移具有重要的调控作用。据此，针对不同的细胞和靶点来设计新型药物载体来对抗肿瘤已经是一种新的策略。常用的肿瘤微环境刺激因子有pH、还原性物质、酶浓度、三磷酸腺苷(ATP)。利用肿瘤微环境的靶向治疗，可以达到广谱、低毒、耐药性小的目的，并且能有效地切断肿瘤细胞与其微环境的相互作用，更高效地抑制肿瘤细胞增殖。笔者以“肿瘤微环境”“纳米靶向载体”“靶向治疗”“pH sensitive”“Enzyme responsive””Redox responsive”等为关键词，组合查询2005-2016年在PubMed、Elsevier、SpringerLink、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献。结果，共检索到相关文献235篇，其中有效文献39篇。现对肿瘤组织微环境的特点和肿瘤微环境响应性纳米载药系统研究进行综述，以期为纳米靶向载体研制提供参考。

    1 肿瘤组织微环境的特点

    1.1 肿瘤组织微酸环境

    正常组织细胞通过线粒体的氧化分解提供细胞所需要的能量 ......