罗轶凡，任利翔，孙琦，姜明燕(1.中国医科大学附属第一医院药学部，沈阳110001；.中国医科大学药学院，沈阳110001；.沈阳化工研究院安全评价中心，沈阳11001)

    ·临床药学与研究·

    应用蒙特卡洛模拟法评估伏立康唑临床给药方案Δ

    罗轶凡1，2*，任利翔3，孙琦2，姜明燕1#(1.中国医科大学附属第一医院药学部，沈阳110001；2.中国医科大学药学院，沈阳110001；3.沈阳化工研究院安全评价中心，沈阳110021)

    目的：为伏立康唑临床个体化用药提供参考。方法：汇总伏立康唑对烟曲霉和白色念珠菌的最低抑菌浓度(MIC)分布情况，以及伏立康唑在不同人群中的药动学参数，采用水晶球软件11.1.2.4对同一人群不同给药方案和不同人群同一给药方案进行蒙特卡洛模拟(MCS)，以达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR)为评价指标。结果：当免疫功能低下儿童的给药剂量为4、6 mg/kg时，MIC≤0.125 mg/L即可满足PTA>90%；当给药剂量增加至8 mg/kg时，MIC≤0.25 mg/L才可满足PTA>90%。对于应用相同给药方案(4 mg/kg)的不用人群而言，免疫功能低下青少年的MIC≤0.25 mg/L，健康成年人、造血干细胞移植患者、免疫功能低下成年人的MIC≤0.5 mg/L时，可满足PTA>90%。免疫功能低下儿童不同给药剂量(4、6、8 mg/kg)以及给药剂量同为4 mg/kg的不同人群(免疫功能低下青少年、健康成年人、造血干细胞移植患者、免疫功能低下成年人)对烟曲霉的CFR值分别为42.53%、58.41%、77.74%、70.16%、89.40%、93.72%、95.42%，对白色念珠菌的CFR值分别为96.68%、97.13%、97.94%、97.54%、98.07%、98.28%、98.35%。结论：上述纳入研究的不同人群的各种给药方案均能有效控制白色念珠菌感染，而对于免疫功能低下儿童和青少年则需适当增加给药剂量以满足烟曲霉感染临床治疗的需要。

    伏立康唑；药动学/药效学；蒙特卡洛模拟；烟曲霉；白色念珠菌；给药方案

    伏立康唑(Voriconazole)是氟康唑的衍生物，是由美国辉瑞公司研制开发的第二代三唑类广谱抗真菌药。相对于临床上其他的抗真菌药，该药具有抗菌谱更广、抗菌效力更强的特点[1]。伏立康唑通过抑制真菌中细胞色素P450(CYP)依赖性14α-甾醇去甲基酶的活性，抑制麦角甾醇的生物合成，改变真菌膜脂质成分和膜相关细胞功能，抑制真菌的生长，从而起到杀灭真菌的作用[1] ......