杜雪，刘涛(1.南充市中心医院心血管内科，四川南充637000；2.川北医学院临床医学系，四川南充637000)

    ·综述讲座·

    基因多态性对氨氯地平药动学、药效学影响的研究进展Δ

    杜雪1，2*，刘涛1#(1.南充市中心医院心血管内科，四川南充637000；2.川北医学院临床医学系，四川南充637000)

    目的：了解基因多态性对氨氯地平药动学和药效学的影响。方法：笔者查阅近年来国内外相关文献，就药物基因组学对氨氯地平药动学和药效学的影响进行归纳和总结。结果：细胞色素P450(CYP)3A、转运体多药耐药(MDR)1、L型电压依赖性钙通道C和D亚单位基因(CACNA1C和CACNA1D)、心钠素前体基因(NPPA)和G蛋白B3亚单位D等基因部分位点是影响氨氯地平药动学、药效学的重要因素。结论：基因多态性与氨氯地平药动学、药效学显著相关。

    氨氯地平；基因多态性；药物基因组学；药动学；药效学

    氨氯地平作为长效二氢吡啶类钙离子通道阻滞药的代表药物之一，具有降压持续时间长、疗效稳定的特点，临床应用广泛[1]。美国抗高血压和降脂治疗预防心肌梗死试验(ALLHAT)结果显示，单用氨氯地平降压达标率为66.3%，而我国人群单用氨氯地平降压达标率为58.6%[1-2]。经研究证实，基因多态性是造成药物临床疗效差异的主要原因之一[3]。随着人类基因组计划的完成及二代基因组测序技术的兴起，以个体化治疗为基础的精准医学模式必将成为医学科学发展的必然结果。鉴于此，笔者查阅近年来国内外相关文献，拟就药物基因组学对氨氯地平药动学和药效学的影响进行归纳和总结，以期为其个体化给药提供参考。

    1 细胞色素P450(CYP)3A基因多态性对氨氯地平药动学、药效学的影响

    CYP代谢酶系统是人体药物代谢最重要的酶系统，CYP3A是CYP最主要的亚家族，CYP3A4和CYP3A5是组成该亚家族最重要的成员，主要分布在肝组织中，参与约50%的药物代谢[4]。氨氯地平作为CYP3A酶的底物之一，主要经肝CYP3A4酶和CYP3A5酶催化代谢成无活性的代谢产物[5]，其在肝的代谢过程主要通过脱氢作用形成产物M9，M9由CYP3A4酶和CYP3A5酶催化代谢的比例为100∶11，差异有统计学意义(P<0.05)。基于此，Zhu Y等[6]的研究显示，氨氯地平的代谢主要取决于CYP3A4酶，与CYP3A5酶无关。目前，已发现超过30余种CYP3A4单核苷酸多态性。刘盈等[7]的研究给予氨氯地平降压，结果显示CYP3A4*1G*1G基因型患者舒张压(DBP)明显低于CYP3A4*1G*1与CYP3A4*1*1基因型患者 ......