周金晶，杨婉花，崔恒菁(上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科，上海200025)

    复方芎芍胶囊治疗糖尿病周围神经病变作用机制的研究进展Δ

    周金晶*，杨婉花#，崔恒菁(上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科，上海200025)

    目的：探讨复方芎芍胶囊对糖尿病周围神经病变(DPN)可能的作用机制。方法：查阅近年来国内外相关文献，就DPN的发病机制和复方芎芍胶囊中主要组分对DPN可能的作用机制进行归纳和总结。结果：DPN发病机制与氧化应激、神经发生促炎性变化等密切相关。复方芎芍胶囊治疗DPN可能涉及多重机制，川芎、赤芍通过调控超氧化物歧化酶(SOD)水平、一氧化氮合酶(NOS)蛋白活性表达，清除氧自由基，抑制氧化应激；黄精、地骨皮和海藻等调节血糖，抑制微血管功能障碍导致的神经功能受损与退化，主要机制可能与降低血清一氧化氮(NO)和NOS水平相关；桑枝通过影响丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号途径p-ERK的蛋白表达，抑制诱导型NOS(iNOS)、环氧化酶(COX)-2等靶基因及蛋白表达发挥抗炎作用。结论：复方芎芍胶囊主要通过抑制机体氧化应激治疗DPN，其他作用机制还包括控制血糖和抗炎，具体作用靶点与调控SOD水平、NOS活性以及MAPK信号通路密切相关。

    糖尿病周围神经病变；复方芎芍胶囊；氧化应激；超氧化物歧化酶；一氧化氮合酶；作用机制

    糖尿病周围神经病变(DPN)是常见的糖尿病慢性并发症之一，约60%～90%的糖尿病患者存在不同程度的DPN[1]。DPN的疾病进展主要与多元醇通路、晚期糖基化终末产物蓄积、蛋白激酶C通路和己糖胺通路等4种通路相关[2]。氧化应激被认为是上述通路共同的上游机制，并诱导了周围神经的损伤[3]。临床针对DPN发病机制的药物治疗效果并不理想，暂以严格控制饮食和血糖为基本原则，辅以对因治疗，包括改善微循环(前列腺素E2)、改善代谢紊乱(依帕司他)、营养神经(单唾液酸神经节苷脂)、修复神经(甲钴胺)、抗氧化应激(α-硫辛酸)等。近年来，中医药治疗DPN取得了较大进展，中医理论将DPN归属“消渴痹症”范畴，病起消渴日久，血行瘀滞，脉络阻滞。我院制剂复方芎芍胶囊(批准文号：沪药制字Z04100601)的组分包括川芎、赤芍、黄精、地骨皮、桑枝、海藻等，可一定程度地缓解DPN症状，但其作用机制尚未明确。笔者查阅近年来国内外相关文献，就复方芎芍胶囊组分对DPN可能的作用机制进行归纳和总结，以期为其作用机制的深入研究提供参考。

    1 DPN的发病机制 ......