傅彦妍，丁伶清，宋洪涛(1.解放军南京军区福州总医院药学科，福州350025；2.沈阳药科大学生命科学与生物制药学院，沈阳110016)

    麦考酚酸制剂体内药动学参数、临床疗效及不良反应影响因素的研究进展

    傅彦妍1，2*，丁伶清1，2，宋洪涛1#(1.解放军南京军区福州总医院药学科，福州350025；2.沈阳药科大学生命科学与生物制药学院，沈阳110016)

    目的：了解麦考酚酸(MPA)制剂体内药动学参数、临床疗效及不良反应影响因素的研究进展，为临床合理用药提供循证依据。方法：查阅近年来国内外文献，从基因多态性、患者机体因素和药物因素等方面对MPA的体内药动学参数、临床疗效和不良反应的影响进行归纳和总结。结果与结论：吗替麦考酚酯(MMF)和麦考酚钠(EC-MPS)为MPA的2种常用制剂。MMF为器官和组织移植术后抗免疫排斥反应的一线用药，其体内药动学参数、临床疗效和不良反应发生率受基因多态性、患者机体因素(种族、血清白蛋白水平、术后时间和并发症等)和药物因素(联合用药、药物剂型和给药剂量)等影响。

    麦考酚酸；吗替麦考酚酯；麦考酚钠；药动学参数；临床疗效；不良反应；影响因素

    麦考酚酸(MPA)是器官移植中常用的免疫抑制剂，包括2种制剂，吗替麦考酚酯(MMF)为4-乙基酯类前体药物制剂，麦考酚钠(EC-MPS)为肠溶包衣缓释制剂。MPA是非竞争性、选择性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)强效抑制剂，通过抑制鸟嘌呤合成途径，减少黄苷酸(XMP)、鸟苷三磷酸(GTP)和脱氧鸟苷三磷酸(dGTP)的生成，从而抑制DNA和RNA的生物合成，减少T细胞、B细胞、癌细胞增殖和病毒复制。MMF口服给药后可被血清酯酶迅速、完全转化为活性代谢产物MPA，并在52 min～2 h内达到MPA的第1个血药浓度高峰。MPA主要在肝脏由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)介导代谢为无药理活性的7-O-葡醛酸苷(MPAG)和少量的微小产物，包括具有潜在药理活性的酰基-葡醛酸苷(AcMPAG)、酚-7-O-葡醛酸苷(MPA Gls)。MPAG能与MPA竞争蛋白结合位点，导致MPA蛋白结合率下降，血浆中MPAG浓度较MPA高20～100倍。MPA的半衰期为9～17 h，清除率为8.6 L/h，>60%以MPAG的形式随尿液排出，约3%以原型在尿液中出现；约37%的MPAG在胆汁中通过肠道菌群的葡糖醛酸酶分解重新生成MPA，然后经肝肠循环在结肠处被再次吸收，给药6～8 h后可测出MPA的第2个血药浓度高峰[1-2]。MPA的体内药动学参数受多种因素影响 ......