张 勉，李 超(重庆市食品药品检验检测研究院，重庆 401121)

    ·药物分析与检定·

    改进双氢青蒿素哌喹片中双氢青蒿素的溶出度测定方法Δ

    张 勉*，李 超(重庆市食品药品检验检测研究院，重庆 401121)

    目的：改进双氢青蒿素哌喹片中双氢青蒿素的溶出度测定方法。方法：采用桨法进行溶出试验，以0.1mol/L盐酸溶液为溶出介质，溶出介质体积为500m L，转速为75 r/m in，取样时间为45m in；样品前处理中加入3.6%氢氧化钠溶液的体积由原来的5 m L改为20m L，加入磷酸的体积由原来的0.2m L改为0.7m L。采用高效液相色谱法测定制剂中双氢青蒿素的溶出度：色谱柱为YMC-Pack ODS-A，流动相为0.02mol/L磷酸氢二钠溶液(用磷酸调节pH为2.4)-乙腈(65∶35，V/V)，流速为1.0m L/m in，检测波长为237 nm，柱温为30℃，进样量为20μL。结果：双氢青蒿素检测质量浓度线性范围为7.802～117.03μg/m L(r＝0.999 9)；定量限为2.0 ng，检测限为0.6 ng；精密度、重复性试验的RSD<1.0%；回收率为99.18%～100.46%(RSD＝0.45%，n＝9)。3批样品中双氢青蒿素的平均溶出度分别为94.9%、77.9%、89.6%。结论：改进后的方法提高了其灵敏度、溶出度以及检测结果的准确性。

    双氢青蒿素哌喹片；双氢青蒿素；溶出度测定；方法改进

    双氢青蒿素哌喹片为双氢青蒿素和磷酸哌喹的复方制剂。双氢青蒿素为青蒿素的衍生物[1-2]，能迅速控制症状和杀灭疟原虫[3]。磷酸哌喹是一种长效抗疟疾药物[4]，能使滋养体食物泡膜和线粒体肿胀，导致其生理功能的破坏，从而杀死疟原虫[5]。体外药效学研究显示，双氢青蒿素与磷酸哌喹合用具有协同作用[6]，可延缓疟原虫抗药性的产生[7]。双氢青蒿素哌喹片质量标准收载于2010年版《中国药典》(第一增补本)[8]。但在实际操作中发现，双氢青蒿素测定回收率偏低，溶出度测定结果也偏低。根据国家药典委员会下达的全球基金项目国家药品标准提高课题任务以及药品生产企业对双氢青蒿素哌喹片公示标准的反馈意见，为了更好地控制和评价企业产品质量，本课题组经试验研究，通过在样品前处理中增加3.6%氢氧化钠溶液和磷酸的体积，使溶液中双氢青蒿素衍生更加完全，以达到提高回收率和溶出度测定结果的目的。本研究改进的方法已收载于2015年版《中国药典》(二部)[9]，现将有关情况报道如下。

    1 材料 ......