孙珊珊，王慧云，王飞飞，丁 林(济宁医学院药学院，山东日照 276826)

    阿德福韦酯纳米脂质载体的制备及处方优化Δ

    孙珊珊*，王慧云#，王飞飞，丁 林(济宁医学院药学院，山东日照 276826)

    目的：制备阿德福韦酯纳米脂质载体(ADV-NLC)，并优化其处方。方法：以硬脂酸和单硬脂酸甘油酯为固体脂质，油酸为液体脂质，双子(Gem ini)表面活性剂、聚山梨酯80为乳化剂，十二烷基硫酸钠(SDS)为稳定剂，采用溶剂分散-超声法制备ADVNLC。以粒径、多分散指数、Zeta电位和包封率为指标，单因素试验筛选Gem ini表面活性剂-聚山梨酯80比例、乳化剂用量(乳化剂与水相之比)、药脂比、固-液脂质比。结果：处方为乳化剂(双子表面活性剂-聚山梨酯80比例1∶2)用量3%、药脂比4.5%，固-液脂质比6∶5。所制ADV-NLC的平均粒径为(48.83±2.65)nm，多分散指数<0.3，Zeta电位为(-28.7±1.8)mV，包封率为(77.65±0.03)%(n＝3)。结论：成功制得ADV-NLC，且处方合理、可行。

    阿德福韦酯；纳米脂质载体；双子表面活性剂；处方优化

    阿德福韦酯(Adefovir dipivoxil，ADV)是目前临床上用于治疗乙肝的常见药物，但由其引发的胃肠系统损害、低磷血症、骨软化症等不良反应屡见报道[1-4]。纳米脂质载体(Nanostructured lipid carrier，NLC)是在固体脂质纳米粒的基础上发展起来的新一代药物载体，通过在固态脂质中加入液态脂质，破坏其完整晶格结构，从而显著提高载药能力，且可控制药物释放[5-10]。本试验拟采用溶剂分散-超声法制备ADV-NLC，并优化其处方工艺，旨在开发一种高效、低毒、缓释的ADV新剂型及新型药物载体材料。

    1 材料

    1.1 仪器与透析袋

    UV-2450紫外-可见分光光度计和LC-10AT高效液相色谱仪(日本岛津公司)；ZEN3690粒度分析仪(英国Malvern公司)；JY92-Ⅱ超声波细胞粉碎机(宁波新芝生物科技股份有限公司)；冷冻干燥机(北京博医康实验仪器有限公司)；透析袋(美国Union Carbide公司，截留分子量：8 000)。

    1.2 药品与试剂

    ADV标准品(大连美仑生物技术有限公司，批号：20130710，纯度：>98%)；ADV原料药(郑州华文化工有限公司，批号：20140923，纯度：≥97%)；单硬脂酸甘油酯(化学纯)、聚山梨酯80(化学纯)、硬脂酸(分析纯)、油酸(分析纯)均购自天津市博迪化工有限公司；双子(Gem ini)表面活性剂(2 ......