刘 炜，王晓彤，王建华(.首都医科大学附属北京世纪坛医院药剂科，北京 00038；2.解放军总医院老年医学研究所，北京 00853)

    载阿霉素PLGA-PLL-PEG纳米粒的制备及抑瘤作用研究

    刘 炜1*，王晓彤1，王建华2#(1.首都医科大学附属北京世纪坛医院药剂科，北京 100038；2.解放军总医院老年医学研究所，北京 100853)

    目的：制备载阿霉素聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸-聚乙二醇(PLGA-PLL-PEG)纳米粒，并研究其抑瘤作用。方法：应用PLGA-PLL和活化PEG聚合而成的PLGA-PLL-PEG为载体包载阿霉素，制得载阿霉素PLGA-PLL-PEG纳米粒。检测纳米粒的形态大小、粒径分布、阿霉素的含量，计算载药量和包封率，比较纳米粒和阿霉素在144 h内的累积释放率(Q)和对乳腺癌HeLa细胞的增殖抑制率，计算半数抑制率(IC50)。结果：所制载阿霉素PLGA-PLL-PEG纳米粒为规则圆形，分散性良好，无黏连，平均粒径为(136.7±9.3)nm(n＝5)，平均包封率为(76.67±8.63)%，平均载药量为(3.86±0.55)%(n＝3)；阿霉素的Q12h达100%，载阿霉素PLGA-PLL-PEG纳米粒的Q24h为52.9%、Q144h为81.2%。载阿霉素PLGA-PLL-PEG纳米粒对HeLa细胞的增殖抑制率较阿霉素增长缓慢，二者的IC50分别为1.844、0.345μg/m L。结论：成功制得载阿霉素PLGA-PLL-PEG纳米粒，其具有良好的缓释效果，其抑瘤作用强于阿霉素。

    阿霉素；聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸；聚乙二醇；纳米粒；肿瘤细胞；抑制

    阿霉素是蒽环类抗肿瘤药物，通过干扰转录过程，阻止信使RNA(mRNA)的形成发挥抗肿瘤作用，目前在临床上常用于各种实体肿瘤治疗[1]。传统的抗肿瘤药物给药方法难以使药物浓度聚集在肿瘤局部，因此临床疗效差，而且对全身组织器官的毒副作用显著。本研究旨在应用具有缓控释特点的骨架型高分子材料，通过改变药物剂型来改变药物的释放特点，并应用于局部肿瘤治疗中，使肿瘤局部持续缓慢地形成高浓度药物，以增强抗肿瘤作用，并降低其对机体的毒副作用。聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)是一类可生物降解的高分子聚合物，聚赖氨酸(PLL)是具有氨基酸重复单元的多肽，具有带正电的氨基基团，经过PLL修饰后的PLGA纳米粒，能显著增加细胞的摄取率，再通过聚乙二醇(PEG)修饰可以延长纳米粒在体内的循环时间。本研究应用复乳法，以PLGA-PLL和活化的PEG聚合而成的PLGA-PLLPEG为载体包载阿霉素 ......