柳 阳，朱艳华，孙佳琳，刘霜琪，孟 莹，刘剑桥(.黑龙江中医药大学药学院，哈尔滨 50040；.黑龙江民族职业学院生物科技系，哈尔滨 50066)

    聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物载药纳米粒制备方法的研究进展

    柳 阳1*，朱艳华1#，孙佳琳2，刘霜琪1，孟 莹1，刘剑桥1(1.黑龙江中医药大学药学院，哈尔滨 150040；2.黑龙江民族职业学院生物科技系，哈尔滨 150066)

    目的：为聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸(PEG-PLGA)嵌段共聚物载药纳米粒制备方法的进一步研究提供参考。方法：以“聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸”“嵌段共聚物”“载药纳米粒制备方法”“PEG”“PLGA”“PEG-PLGA”等为关键词，组合查询1998年1月-2017年1月在PubMed、SpringerLink、ScienceDirect、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献，对溶剂挥发法、沉淀法、自乳化溶剂扩散法、盐析法等制备方法进行综述。结果与结论：共检索到相关文献246篇，其中有效文献28篇。虽然载药纳米粒制备方法已经解决了操作、耗能及环境污染上的一些难题，但仍然存在常使用毒性较大含氯有机溶剂和难以工业化大生产等问题。前者可通过寻找毒性较小的有机溶剂(如丙酮、乙酸乙酯)来代替和通过对PLGA结构修饰基团或合成方法的改进使其可溶于毒性较小的有机溶剂加以解决；后者可通过研发新型辅料，或是改进制备工艺(如冻干)来改善纳米粒的稳定性和研发新型生产设备来解决。

    聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸；嵌段共聚物；载药纳米粒制备方法

    目前，抗癌药物多采用脂质体、纳米粒等载药系统实现靶向、缓释给药，其中聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸(PEG-PLGA)嵌段共聚物载药纳米粒应用较多。嵌段共聚物是一种新型的药物传递系统，由疏水段的聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)和亲水段的聚乙二醇(PEG)共同组成，PLGA具有生物降解、缓慢释放的特点，PEG可减少巨噬细胞系统的吞噬和长循环效应[1]。目前，PLGA微粒药物传递系统已获得显著疗效，但包载蛋白、多肽类药物还存在不足[2]。此外，嵌段共聚物载药纳米粒的制备方法对药效的发挥起重要作用，例如纳米粒是否成功包裹药物、包封率及载药量是否合适、药物是否能定向输送至靶器官发挥疗效。笔者以“聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸”“嵌段共聚物”“载药纳米粒制备方法”“PEG”“PLGA”“PEG-PLGA”等为关键词，组合查询1998年1月-2017年1月在PubMed、SpringerLink、ScienceDirect、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献 ......