印亚双，王培香，段京莉(北京大学国际医院，北京102206)

    伊立替康致3～4级中性粒细胞减少与UGT1A1基因多态性相关性的Meta分析

    印亚双*，王培香，段京莉#(北京大学国际医院，北京102206)

    目的：系统评价UGT1A1基因多态性与伊立替康致3～4级中性粒细胞减少不良反应的相关性，为临床提供循证参考。方法：计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库、中文科技期刊数据库、PubMed、EMBase、Science direct与Cochrane图书馆，收集UGT1A1*28和UGT1A1*6基因多态性与伊立替康致3～4级中性粒细胞减少的相关研究，对符合纳入标准的研究进行提取资料和质量评价，采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。结果：共纳入29项研究，合计2 408例患者。UGT1A1*28基因型分为野生型TA 6/6(UGT1A1*1/*1)和突变型TA 6/7(UGT1A1*1/*28)、TA 7/7(UGT1A1*28/*28)，UGT1A1*6基因型分为野生型GG和突变型GA、AA。Meta分析结果显示，UGT1A1*28和UGT1A1*6突变型患者3～4级中性粒细胞减少发生率显著高于野生型，差异有统计学意义[UGT1A1*28：OR＝1.92，95%CI(1.52，2.44)，P<0.001；UGT1A1*6：OR＝2.49，95%CI(1.46，4.26)，P<0.001]；伊立替康中、高剂量时UGT1A1*28和UGT1A1*6突变型患者3～4级中性粒细胞减少发生率显著高于野生型，差异有统计学意义[UGT1A1*28：OR＝2.06，95%CI(1.57，2.70)，P<0.001)；UGT1A1*6：OR＝1.92，95%CI(1.35，2.74)，P<0.001]；而伊立替康低剂量时UGT1A1*28和UGT1A1*6突变型患者3～4级中性粒细胞减少发生率与野生型比较差异无统计学意义[UGT1A1*28：OR＝1.20，95%CI(0.70，2.08)，P＝0.51；UGT1A1*6：OR＝3.19，95%CI(0.85，11.89)，P＝0.08]。结论：伊立替康的中、高剂量使用时，UGT1A1*28和UGT1A1*6突变基因会增加肿瘤患者重度中性粒细胞减少风险；但在低剂量时，基因多态性与中性粒细胞减少的相关性无明确的相关性。

    伊立替康；UGT1A1基因多态性；中性粒细胞减少；Meta分析

    伊立替康(Irinotecan)是一种水溶性喜树碱衍生物，多用于晚期结直肠癌经奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙(FOLFOX)失败的挽救性治疗 ......