马迅，李盼盼，刘桂霞，宗艳平，孙伟，山广志，陈华，南楠#(.中国食品药品检定研究院，北京00050；.中国医学科学院医药生物技术研究所，北京00050)

    离子色谱法测定枸橼酸芬太尼原料药和注射液中枸橼酸的含量Δ

    马迅1*，李盼盼2，刘桂霞2，宗艳平2，孙伟2，山广志2，陈华1，南楠1#(1.中国食品药品检定研究院，北京100050；2.中国医学科学院医药生物技术研究所，北京100050)

    目的：采用离子色谱法测定枸橼酸芬太尼原料药和注射液中枸橼酸的含量。方法：分析柱为Thermo Dionex IonPacTMAS11-HC，流动相为氢氧化钾溶液(梯度洗脱)，流速为1.0m L/m in，柱温为35℃，进样量为20μL，检测器为抑制型电导检测器。结果：枸橼酸检测质量浓度线性范围为0.115 7～74.05μg/m L(r＝0.999 5)；定量限为0.115 0μg/m L，检测限为0.040 0μg/m L；精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2.0%；加样回收率为99.6%～101.5%(RSD＝0.68%，n＝9)。结论：该方法环保、简便，准确度和精密度良好，适用于枸橼酸芬太尼原料药及注射液中枸橼酸的含量测定。

    枸橼酸芬太尼；枸橼酸；含量测定；离子色谱法

    枸橼酸芬太尼(Fentanyl citrate)是人工合成的强效麻醉性镇痛药，为阿片类受体激动药，镇痛作用机制与吗啡相似，作用强度为吗啡的60～80倍；其可用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛，以及各种肿瘤疼痛和慢性疼痛的治疗[1]。枸橼酸(柠檬酸)作为枸橼酸芬太尼中的反离子配基，提高了药物的溶解性、稳定性和生物利用度，检测和控制枸橼酸芬太尼原料药和注射液中枸橼酸的含量对保证其结构均一和质量可靠具有积极意义[1]。

    目前用于有机酸分析的方法主要有薄层色谱法(TLC)[2-3]、气相色谱法(GC)[4-5]、毛细管电泳法(CE)[6-7]、高效液相色谱法(HPLC)[8-11]和离子色谱法(IC)[12-15]等。TLC、GC和CE法检测结果不准确，而HPLC法多采用有机相与一定浓度的缓冲盐溶液洗脱，流动相的制备较为复杂。IC法流动相简单，环保无污染；采用在线淋洗液发生器能够简化操作，增强方法重复性；且采用电导或紫外检测器，有较好的选择性和灵敏度[16]。鉴于此，本课题组采用IC法建立了测定枸橼酸芬太尼原料药和注射液中枸橼酸含量的方法，以期为其质量控制提供参考。

    1 材料

    1.1 仪器

    Thermo Dionex ICS-5000+型IC仪 ......