钟潇骁，曹雯，杨必勇(1.重庆市食品药品检验检测研究院，重庆401121；2.重庆市化学药品质量控制与评价协同创新中心，重庆401121)

    布地奈德鼻喷雾剂粒度分布的测定及一致性分析

    钟潇骁1，2*，曹雯1，2，杨必勇1，2(1.重庆市食品药品检验检测研究院，重庆401121；2.重庆市化学药品质量控制与评价协同创新中心，重庆401121)

    目的：建立布地奈德鼻喷雾剂样品粒度分布的测定方法，并分析其粒度分布的一致性。方法：以水为分散剂，搅拌(1 800 r/m in)分散；分别以累积粒度分布为10%、50%、90%所对应的粒径[d(0.1)、d(0.5)、d(0.9)]为特征值。采用光散射法测定样品的粒度分布，并采用SAS 9.3统计软件分析2个厂家(A和B)样品间、同一厂家不同批次间及同一批次内样品粒度分布的一致性。结果：A厂3批样品d(0.1)平均值为3.96μm，d(0.5)平均值为29.58μm，d(0.9)平均值为67.10μm；B厂3批样品d(0.1)平均值为2.00μm，d(0.5)平均值为7.53μm、d(0.9)平均值为28.51μm。通过分析得出，2个厂家样品粒度分布差异较大，A厂样品的粒径大于B厂；B厂样品各批次之间的一致性好于A厂；2个厂家各批次内的一致性均较好。结论：所建立的方法适用于测定布地奈德鼻喷雾剂的粒度分布，并可用于分析其粒度分布的一致性。

    布地奈德；鼻喷雾剂；粒度分布；光散射法；一致性

    布地奈德是一种常见的糖皮质激素，其喷雾剂在临床上常用于变应性鼻炎[1]、过敏性鼻炎[2]、鼻内镜手术后的慢性鼻-鼻窦炎伴变应性鼻炎[3-5]等的治疗。药物被鼻黏膜吸收程度受多种因素影响，如鼻腔血液循环、鼻腔pH、药物的脂溶性和粒子大小等。其中，不溶性药物的粒子大小与其在鼻腔中的分布位置密切相关。研究表明，喷雾剂中约有60%粒径范围为2～20μm的粒子可分布在鼻腔吸收部位的前部，并能进一步被气流、纤毛或膜扩散作用引入吸收部位后部[6]。因此，有必要对鼻喷雾剂的粒度进行控制，而现有标准中尚未有布地奈德鼻喷雾剂的粒度检查项。

    2013年2月国家食品药品监督管理总局启动了仿制药一致性评价，在已经批准上市的仿制药按与原研药品质量和疗效一致的原则下进行，而粒度分布属于制剂质量控制。不同厂家、同一厂家批间及批内粒度分布一致有利于保证药物的疗效，从而有利于患者的有效治疗。2015年版《中国药典》(四部)[7]采用光散射法来测定药物制剂的粒度分布。光散射法采用激光散射粒度分布仪测定，其测量范围可达0.02～3 500μm ......