张巧月，刘艳艳，万昶宸，廖 曼，张 霞，刘天意，张兰桐#(.河北医科大学药学院药物分析教研室，石家庄 05007;.哈尔滨医科大学药学院，哈尔滨5008)

    斯皮诺素对人肝微粒体细胞色素P450酶的体外抑制作用

    张巧月1*，刘艳艳1，万昶宸1，廖 曼1，张 霞1，刘天意2，张兰桐1#(1.河北医科大学药学院药物分析教研室，石家庄 050017;2.哈尔滨医科大学药学院，哈尔滨150081)

    目的:研究斯皮诺素对人肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶7种亚型(CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6、CYP1A1、CYP2C19和CYP3A4)的体外抑制作用。方法:以200.00、100.00、50.00、25.00、12.50、6.25、3.13、1.56、0.78、0.39μmol/L的斯皮诺素与人肝微粒体共同孵育，分别以他克宁、安非他酮、盐酸阿莫地喹、双氯芬酸钠、美芬妥英、氢溴酸右美沙芬和咪达唑仑作为上述7种亚型CYP450酶的特异性探针药物。采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法测定7种探针药物的代谢产物生成量，计算斯皮诺素对人肝微粒体中7种亚型CYP450酶的半数抑制浓度(IC50)。结果:斯皮诺素对人肝微粒体7种亚型CYP450酶的IC50分别为1 714、1 158、226.1、2 288、80.59、101.1、1 119μmol/L，均大于50μmol/L。结论:斯皮诺素对人肝微粒体CYP450酶的上述7种亚型均无抑制作用，引发药物代谢性相互作用的可能性较小。

    斯皮诺素;超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法;细胞色素P450酶;抑制作用

    酸枣仁(Semen Zizyphi Spinosae，SZS)是鼠李科(Phamnaceae)植物酸枣[Zizyphus jujuba Mill.var spinosa (Bunge)Hu ex H.F.Chou]的干燥成熟种子[1]，是治疗失眠和焦虑的经典中药之一，其化学成分包括达玛烷型三萜皂苷、黄酮类化合物、生物碱、三萜类化合物、维生素和多糖等[2]。现代药理研究表明，酸枣仁黄酮能显著延长巴比妥钠诱导小鼠睡眠的时间[3]。斯皮诺素为酸枣仁黄酮的主要活性物质，是酸枣仁汤镇静催眠的药效物质基础之一[4]，能通过5-羟色胺(5-HT)系统延长戊巴比妥诱导大鼠睡眠的时间[5]。所以，深入研究斯皮诺素对进一步开发和利用酸枣仁具有一定意义。

    代谢性相互作用主要是由于药物对代谢酶产生诱导或抑制作用所致，起主导作用的是细胞色素P450酶(Cytochrome P450 ......