郑 辉，孙作乾，王志亮，魏正风，冯 炎，张兴柱，王付苍，史永强，高肇林#(.枣庄科技职业学院医学技术系，山东滕州 77500;.山东益康药业股份有限公司山东省晶型药物重点实验室，山东滕州 7753)

    神经酸对帕金森病模型小鼠运动障碍的缓解作用及机制研究

    郑 辉1，2*，孙作乾1，王志亮1，魏正风2，冯 炎2，张兴柱2，王付苍2，史永强2，高肇林2#(1.枣庄科技职业学院医学技术系，山东滕州 277500;2.山东益康药业股份有限公司山东省晶型药物重点实验室，山东滕州 277513)

    目的:研究神经酸对帕金森病(PD)模型小鼠运动障碍的缓解作用及机制。方法:将小鼠随机分为空白对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、多巴丝肼片组(阳性对照，按左旋多巴计120mg/kg)和神经酸低、中、高剂量组(20.0、40.0、80.0mg/kg)，每组10只。除空白对照组外，其余各组小鼠均建立PD模型。成模后，每天ig相应药物1次，连续14 d。末次给药后，观察各组小鼠行为学变化，采用高效液相色谱法测定小鼠脑纹状体内多巴胺(DA)及其代谢物二羟苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)的含量。结果:与空白对照组比较，模型组小鼠爬杆时间延长、滚筒时间缩短、自发运动次数减少(P<0.05)，脑纹状体内DA、DOPAC、HVA含量均降低(P<0.05)。与模型组比较，多巴丝肼片组和神经酸各剂量组小鼠爬杆时间缩短、滚筒时间延长(P<0.05)，脑纹状体内DA、DOPAC、HVA含量均升高(P<0.05);多巴丝肼片组和神经酸高剂量组小鼠自发运动次数增加(P<0.05)。结论:神经酸可有效改善PD模型小鼠的运动障碍症状，其机制可能与增加脑纹状体内DA含量有关。

    神经酸;帕金森病;小鼠;运动障碍;多巴胺

    帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)为一种常见的神经系统退行性疾病，临床表现为静止震颤、肌肉强直、自发运动障碍等症状，患者生活自理能力较差。中国现有PD患者约170万人，并保持每年约6%的增长速度[1]。中枢拟胆碱药左旋多巴目前为治疗PD的公认药物，但这种药物长期服用后的不良反应较大，制约了其在临床上的使用。所以，寻找新的药物是目前PD研究领域的热点。

    神经酸(Nervonic acid)为一种具有24个碳原子的单不饱和脂肪酸，最先是从哺乳类动物脑神经内分离出来的，室温条件下为白色片状结晶性固体。神经酸作为脑神经细胞中的一种核心神经营养因子，能够修复受损的神经元末梢、促进神经细胞生长发育和提高脑神经活跃程度 ......