郭 茂，王文明(泸州市人民医院麻醉科，四川泸州 646000)

    右美托咪定对脓毒症小鼠炎症反应的影响及机制研究

    郭 茂*，王文明(泸州市人民医院麻醉科，四川泸州 646000)

    目的:研究右美托咪定(Dex)对脓毒症小鼠炎症反应的影响及机制。方法:将小鼠随机分为正常对照组、模型组、微小RNA-146a(m iR-146a)抑制剂(50mg/kg)+Dex(50μg/kg)组和Dex低、中、高剂量组(10、30、50μg/kg)，每组10只。除正常对照组外，其余各组小鼠ip脂多糖建立脓毒症模型，0.5 h后ip相应药物。药物干预6 h后，实时荧光定量聚合酶链式反应法检测各组小鼠外周血单核细胞中m iR-146a表达及其靶基因白细胞介素1(IL-1)受体相关激酶(IRAK1)、肿瘤坏死因子(TNF)受体相关因子6 (TRAF6)mRNA表达，Western blot法检测外周血单核细胞中IRAK1、TRAF6蛋白的表达，酶联免疫吸附法检测血清中TNF-α、IL-6的水平。结果:与正常对照组比较，模型组小鼠的m iR-146a表达增强，TNF-α、IL-6水平升高，IRAK1、TRAF6mRNA和蛋白表达增强(P<0.01)。与模型组比较，Dex中、高剂量组小鼠外周血单核细胞中m iR-146a表达增强，TNF-α、IL-6水平下降，IRAK1、TRAF6蛋白表达减弱(P<0.05或P<0.01)，但IRAK1、TRAF6 mRNA表达变化不明显(P>0.05)。与Dex高剂量组比较，m iR-146a抑制剂+Dex组小鼠外周血单核细胞中m iR-146a表达减弱，TNF-α、IL-6水平升高，IRAK1、TRAF6蛋白表达增强(P<0.05或P<0.01)，但IRAK1、TRAF6mRNA表达变化不明显(P>0.05)。结论:Dex可抑制脓毒症小鼠炎症反应，其机制可能与诱导m iR-146a表达、抑制Toll样受体4/核因子κB通路中的两个重要接头蛋白IRAKI和TRAF6的表达有关。

    脓毒症;右美托咪定;m iR-146a;炎症反应;小鼠;Toll样受体4/核因子κB

    脓毒症(Sepsis)是由感染引起的全身炎症反应综合征，病死率高，常发生于严重创伤、烧伤、外科手术后。机体受感染因素刺激后激活体内炎症反应细胞，产生并释放大量炎性介质，其相互作用并级联放大，引起炎症反应失控导致脓毒症的发生。目前关于脓毒症的治疗策略有待深入研究，而阐明与脓毒症密切相关的抗炎因子及其调控机制，无疑有助于脓毒症的有效防治。微小RNA(m icroRNA ......