刘晓凤，谭梅英，詹利之(1.广州医科大学附属肿瘤医院药学部，广州 510095;.广东省第二中医院/广东省中医药工程技术研究院药学部，广州 510095;.广州中医药大学热带医学研究所，广州 510405)

    高效毛细管电泳法测定大鼠血浆中头孢地尼浓度及其药动学研究

    刘晓凤1*，谭梅英2，詹利之3(1.广州医科大学附属肿瘤医院药学部，广州 510095;2.广东省第二中医院/广东省中医药工程技术研究院药学部，广州 510095;3.广州中医药大学热带医学研究所，广州 510405)

    目的:测定大鼠血浆中头孢地尼浓度，并进行药动学考察。方法:采用高效毛细管电泳法(HPCE)。使用熔融硅胶毛细管柱(75μm，总长为30 cm，有效长度为21.5 cm)，缓冲液为20mmol/L柠檬酸，进样电压为10 kV持续10 s，分离电压为-20 kV，检测波长为214 nm。取6只大鼠ig头孢地尼溶液(20mg/kg)，分别于给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、12、24 h经尾缘静脉取血0.2m L进行测定。采用BAPP 2.0软件计算药动学参数。结果:头孢地尼质量浓度在0.2～50μg/m L范围内线性关系良好(r=0.999 7)，定量下限为0.2μg/m L;日内(n=6)、日间(n=3)精密度试验的RSD均不大于12.2%;稳定性试验的RSD≤9.10% (n=6);方法回收率为95.4%～114.3%(RSD=9.0%，n=6);基质效应为63.5%～70.2%(RSD=10.39%，n=6)。头孢地尼在大鼠体内的t1/2为(0.54±0.01)h，MRT为(1.90±0.14)h，cmax为(32.92±0.81)μg/m L，tmax为(1.50±0.02)h，AUC0-24h为(46.65±0.44) μg·h/m L，AUC0-∞为(46.83±0.44)μg·h/m L。结论:该方法快速、准确、简便，可用于大鼠血浆中头孢地尼浓度的测定及其药动学考察。

    头孢地尼;高效毛细管电泳法;大鼠;药动学

    作为第三代口服头孢菌素类抗菌药物，头孢地尼主要用于治疗对其敏感的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、消化链球菌、丙酸杆菌、淋病奈瑟氏菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、普鲁威登斯菌属、流感嗜血杆菌等菌株所引起的感染[1-3]。其具有抗菌谱广、抗菌作用强、临床疗效高、毒性低、过敏反应少、方便使用等特点[4]。

    目前，通常采用高效液相色谱(HPLC)法进行头孢地尼的质量控制和药动学研究 ......