王 琳，陆丹玉，方 晨(.苏州卫生职业技术学院药学院，江苏苏州 25009;2.苏州大学医学部药学院，江苏苏州 252;.香港浸会大学中医药学院，中国香港)

    去甲斑蝥素纳米胶束的制备及抑瘤作用研究

    王 琳1，2*，陆丹玉1，方 晨3(1.苏州卫生职业技术学院药学院，江苏苏州 215009;2.苏州大学医学部药学院，江苏苏州 215213;3.香港浸会大学中医药学院，中国香港)

    目的:制备去甲斑蝥素纳米胶束，并研究其抑瘤作用。方法:采用三嵌段共聚物二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-马来酰亚胺在水中自组装形成去甲斑蝥素纳米胶束。观察所制纳米胶束形态，考察其载药率、包封率、粒径和Zeta电位。通过MTT法考察阴性对照组(磷酸盐缓冲液)、载体组(空白纳米胶束)、阳性对照组(去甲斑蝥素原料药，5～320μg/m L)和去甲斑蝥素纳米胶束组(以去甲斑蝥素计，5～320μg/m L)人肺癌A549细胞在作用不同时间(24、48、72 h)后的细胞生存率。将荷瘤裸鼠随机分为空白对照组、去甲斑蝥素注射液组(1mg/kg)和去甲斑蝥素纳米胶束低、高剂量组(0.5、1mg/kg)，每组6只，每天尾iv相应药物1次，连续8周;每周测量肿瘤的大小，给药结束后第2天检测瘤质量。结果:去甲斑蝥素纳米胶束呈圆球状，载药率为(2.82±0.05)%，包封率为(83.67±1.78)%，粒径为(138.6±45.8)nm，Zeta电位为-(12.75±0.34)mV(n=6);载体组A549细胞生存率无明显变化，阳性对照组和去甲斑蝥素纳米胶束组A549细胞生存率明显降低，与浓度和时间呈正相关，且去甲斑蝥素纳米胶束组细胞生存率降低程度较阳性对照组更明显(P<0.01)。与空白对照组比较，3个给药组裸鼠的瘤质量均减小(P<0.05)，其中去甲斑蝥素纳米胶束高剂量组减小程度较去甲斑蝥素注射液组更明显(P<0.05)。结论:成功制得去甲斑蝥素纳米胶束，其对A549细胞具有较好的体内外抑瘤作用。

    二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-马来酰亚胺;去甲斑蝥素;纳米胶束;抑瘤作用

    去甲斑螯素(Norcantharidin)是将斑螯属昆虫南方大斑螯和黄黑小斑螯的虫体所含的抗癌有效成分斑螯素(Cantharidin)1，2位去甲基而得的，是我国首先研制开发的具有一定潜力的抗肿瘤药物[1-2]。但由于其毒性很大，在人工胃液及人工肠液中以去甲斑螯酸的形式存在[3-4]，水溶性增加，导致其口服生物利用度低，影响了其对肿瘤细胞的抑制和杀伤作用，限制了其临床应用。本研究拟采用三嵌段共聚物二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-马来酰亚胺(DSPE-PEG-MAL)制备在水中自组装形成PEG在外、其他成分及药物在内的去甲斑螯素纳米胶束 ......