陈 鹏，汪 静，张红盼，吴 玥，刘 刚，周本宏，2#(.武汉大学人民医院药学部，武汉 430060;2.武汉大学药学院，武汉43007)

    药物体外肝代谢的研究方法Δ

    陈 鹏1*，汪 静1，张红盼1，吴 玥1，刘 刚1，周本宏1，2#(1.武汉大学人民医院药学部，武汉 430060;2.武汉大学药学院，武汉430071)

    目的:为药物体外肝代谢研究方法在新药研发中的应用提供参考。方法:以“药物代谢”“体外肝代谢”“肝微粒体体外温孵法”“肝细胞体外温孵法”“肝灌流技术”“肝组织切片技术”“基因重组P450酶系”“Drugmetabolism”“Livermetabolism in vitro”“Metabolism of liverm icrosome in vitro”“Liver perfusion technique”“Liverbiopsy technique”“Recombination genetic cytochrome P450”等为关键词，组合查询1996年10月-2017年4月在PubMed、Web of Science、中国知网、中国生物医学等数据库中的相关文献，对体外肝代谢研究方法进行综述。结果与结论:共检索到相关英文文献220余篇、中文文献750余篇，其中有效文献30篇。常见的体外肝代谢研究方法有肝微粒体体外温孵法、肝细胞体外温孵法、肝灌流技术、肝组织切片技术、基因重组P450酶系等。药物体外肝代谢不能全面反映体内药物的综合代谢情况，与体内的真实代谢情况存在差异，今后需结合体内实验等方法来完善药物在体内外的药物代谢转运研究;目前肝灌流技术和基因重组P450酶系等体外肝代谢研究方法对设备、实验操作成本、数据处理技术等要求较高，其运用和推广仍然受到一定的约束和限制，今后需建立简单、快速、经济、高效的科学技术方法和手段。

    体外肝代谢;肝微粒体体外温孵法;肝细胞体外温孵法;肝灌流技术;肝组织切片技术;基因重组P450酶系;新药开发

    目前对于传统药物及其制剂的代谢研究一般都偏向于体内研究，但是在体内代谢研究过程中由于药物在生物体内分布广泛，代谢转化极易受到各种脏器和多种酶系的干扰，使药物及其代谢产物在体内浓度较低，增加了机体药物代谢、分离和检测的难度，这对于药物体内代谢转化的研究是非常不利的[1-2]。而体外代谢法能克服体内众多因素的干扰，可快速方便地控制代谢条件，易于代谢产物的分离、提取;另外，对于毒性大、体内代谢清除率低、检测手段灵敏度低的药物，体外代谢法更是良好的研究手段。肝是血流量很高的器官 ......