刘晶晶，牟艳玲(1.济南大学/山东省医学科学院医学与生命科学学院，济南 250200;2.山东省医学科学院药物研究所，济南 250062;3.卫生部生物技术药物重点实验室，济南 250062;4.山东省罕少见病重点实验室，济南250062)

    苦参碱抗肿瘤作用机制的研究进展Δ

    刘晶晶1，2，3，4*，牟艳玲2，3，4#(1.济南大学/山东省医学科学院医学与生命科学学院，济南 250200;2.山东省医学科学院药物研究所，济南 250062;3.卫生部生物技术药物重点实验室，济南 250062;4.山东省罕少见病重点实验室，济南250062)

    目的:为苦参碱以及苦参碱相关新药的进一步研发及应用提供参考。方法:以“苦参碱”“肿瘤”“药理”“Matrine”“Neoplasms”“Pharmacology”等为关键词，组合查询2000年1月-2017年4月在PubMed、Wiley-Blackwell、EBSCO、Elsevier-ScienceDirect、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献，对苦参碱抗肿瘤的主要作用机制进行综述。结果与结论:共检索到相关文献169篇，其中有效文献48篇。苦参碱抗肿瘤作用机制包括阻滞肿瘤细胞周期和抑制肿瘤细胞分裂增殖、诱导肿瘤细胞分化和凋亡、抑制肿瘤的侵袭、转移以及调节基因的转录、翻译水平、诱导肿瘤细胞自噬、抑制肿瘤血管生成、逆转肿瘤细胞的多药耐药性、抑制端粒酶活性等。苦参碱在体外抗肿瘤作用的研究已较为完善，今后应增加对苦参碱体内抑瘤作用及其机制的实验研究。苦参碱对肿瘤细胞的穿透能力及其对各个信号通路的靶向性研究仍有待提高。今后应对苦参碱进行适当的结构修饰、改造，并对合适的药物进行筛选。

    苦参碱;抗肿瘤;作用机制

    苦参碱是豆科植物苦参的干燥根、植株、果实经乙醇等有机溶剂提取制成的一种生物碱，其分子式为C12H24N2O，分子量为248.37，属于四环喹嗪啶类化合物，现已得苦参碱的α、β、r、δ4种异构体，常见的为α-苦参碱[1-2]。苦参碱具有抗肿瘤、抗纤维化、抗病毒、抗炎及抑制免疫等多种药理作用[3-7]，对于心血管系统、消化系统、中枢神经系统、皮肤等疾病有很好的疗效。近年来，随着人们对苦参碱研究的深入，发现其在抗肿瘤方面的应用效果尤为突出，如苦参碱能阻滞人肝癌细胞HepG2进入S期，抑制细胞分裂增殖;对于大肠癌移植瘤模型，苦参碱能诱导癌细胞凋亡，抑制裸鼠体内结直肠癌细胞的生长;Liu T等[8-10]通过体内、体外试验发现，苦参碱可显著抑制胰腺癌细胞的增殖，诱导其凋亡;苦参碱可通过下调核因子κB(NF-κB)信号通路抑制基质金属蛋白酶9 (MMP-9)的表达和人类肝癌细胞的入侵 ......