熊佳俊，陈镜楼，宋红萍(1.湖北中医药大学药学院，武汉 430065；.华中科技大学同济医学院附属普爱医院药学部，武汉 430033)

    渐尖毛蕨二氢黄酮苷对糖尿病肾病大鼠肾上皮-间质转化的影响Δ

    熊佳俊1*，陈镜楼2#，宋红萍2(1.湖北中医药大学药学院，武汉 430065；2.华中科技大学同济医学院附属普爱医院药学部，武汉 430033)

    目的：考察渐尖毛蕨二氢黄酮苷(CAF)对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾上皮-间质转化(EMT)的影响。方法：将大鼠随机分为正常组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、阳性组[罗格列酮，0.4 mg/(kg·d)]和CAF高、低剂量组[12.5、25 mg/(kg·d)]，每组10只。除正常组的其余大鼠均采用ip链脲霉素(60 mg/kg)+高脂饮食诱导DKD的发生，并于实验第13～16周同时ig相应药物。实验结束后，检测大鼠空腹血糖值和血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量，观察肾组织胶原沉积及基底膜增厚情况，免疫组化法检测肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin)和上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)表达，Western blot法检测肾组织中糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)和β-链蛋白(β-catenin)的表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠空腹血糖值和Scr、BUN含量均显著升高(P<0.01)；肾组织有明显胶原沉积、基底膜增厚；肾组织中α-SMA、fibronectin、β-catenin表达水平和GSK-3β磷酸化程度均显著升高(P<0.01)，E-cadherin表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较，各给药组大鼠空腹血糖值和Scr、BUN含量均显著降低(P<0.05或P<0.01)；肾组织胶原沉积和基底膜增厚情况显著改善；肾组织中α-SMA、fibronectin、β-catenin表达水平和GSK-3β磷酸化程度均显著降低(P<0.05或P<0.01)，阳性组和CAF高剂量组大鼠肾组织中E-cadherin表达水平显著升高(P<0.01)。结论：CAF能抑制DKD大鼠的肾EMT，其作用的分子机制可能与下调肾组织中β-catenin表达和抑制GSK-3β磷酸化失活有关。

    渐尖毛蕨；二氢黄酮苷；糖尿病肾病；上皮-间质转化；上皮细胞钙黏蛋白；糖原合成酶激酶3β；大鼠

    糖尿病是严重威胁人类健康的公共卫生问题，而糖尿病肾病(Diabetic kidney disease，DKD)是糖尿病患者的主要致死原因之一[1-2] ......